Studie av rhPTH(1-84) i japanske friske personer sammenlignet med matchende kaukasiske friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Evne til frivillig å gi skriftlig, signert og datert informert samtykke som er relevant for å delta i studien.
• En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
• Alder 18-65 inklusive på tidspunktet for samtykke. Datoen for underskrift av det informerte samtykket er definert som begynnelsen av screeningsperioden. Dette inkluderingskriteriet vil først bli vurdert ved første screeningbesøk.

• Emner må være enten:

  • Et subjekt av japansk avstamning født i Japan, som har bodd utenfor Japan i ikke mer enn 5 år og er av japansk opphav, definert som å ha 2 japanske foreldre og 4 japanske besteforeldre, alle født i Japan.
  • Et ikke-spansktalende, kaukasisk individ som har 2 ikke-spanske, kaukasiske foreldre og 4 ikke-spanske, kaukasiske besteforeldre.
• Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne som godtar å overholde alle gjeldende prevensjonskrav i protokollen eller kvinner som ikke kan fødes.
• Ansett som "sunn" av etterforskeren. Sunn status er definert av fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), hematologi, blodkjemi og urinanalyse.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 28 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, med en kroppsvekt større enn eller lik (>=) 45 kg (99 pund [lbs]). Dette inkluderingskriteriet vil først bli vurdert ved første screeningbesøk.
• Villig og i stand til å innta standardiserte måltider i løpet av studiens sperringsperiode. Alle forsøkspersoner vil bli pålagt å innta de identiske måltidene på studiedager når serielle farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) blodprøver samles inn.
• En klinisk sikkerhetslaboratorieparameter for hemoglobin større enn (>) 11,7 gram per desiliter (g/dl) (kvinner) eller 13,1 g/dl (hanner) og mindre enn (<) 16 g/dl (kvinner) eller 17,4 g/dl (hann) eller, hvis den er utenfor dette området, ansett som ikke klinisk signifikant av hovedforskeren.
• Totalt serumkalsium innenfor laboratoriets normale grenser.
• Serumnivåer av parathyroidhormon (PTH) innenfor laboratoriets normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, fjerning av galleblæren eller nåværende eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av undersøkelsesproduktet, eller kliniske eller laboratoriemessige vurderinger.
• Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet(e), nært beslektede forbindelser eller noen av de angitte ingrediensene.
• Betydelig sykdom, bedømt av etterforskeren, innen 2 uker etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.
• Kjent historie med alkohol eller annet rusmisbruk i løpet av det siste året.
• Donasjon av blod eller blodprodukter (eksempel (f.eks.), plasma eller blodplater) innen 60 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesproduktet.

• Bruk av følgende før administrering av undersøkelsesprodukt innen:

  • 30 dager - loop-diuretika, litium, syrenøytraliserende midler, systemiske kortikosteroider (medisinsk vurdering kreves av etterforskeren. Primært høye doser av systemiske kortikosteroider [f.eks. prednison] bør utelukkes. Stabile doser av hydrokortison [f.eks. som behandling for Addisons sykdom] kan være akseptable).
  • 3 måneder - kalsitonin, cinacalcethydroklorid, behandling med rhPTH(1-84) eller N-terminal PTH eller PTH-relaterte peptidfragmenter eller analoger.
  • For kvinner: endringer i hormonbehandling innen 3 måneder er utelukket. Stabil (≥3 måneder) hormonbehandling er akseptabel.
  • 6 måneder - fluoridtabletter, orale bisfosfonater, metotreksat, veksthormon, digoksin, raloksifen eller lignende selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM).
  • 12 måneder - intravenøse bisfosfonater, narkotika- eller alkoholmisbruk, som bestemt av etterforskeren.
• Bekreftet systolisk blodtrykk (BP) >39 millimeter kvikksølv (mmHg) eller <89 mmHg, og diastolisk blodtrykk >89 mmHg eller <49 mmHg.
• 12-avlednings-EKG som viser et mål på tid mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen ved å bruke Fridericias formel i et elektrokardiogram (QTcF) >450 millisekunder (ms) ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Positiv skjerm for misbruk av rusmidler ved screening eller misbruk av rusmidler eller alkohol på dag -1.
• Mannlige forsøkspersoner som inntar mer enn 21 enheter alkohol per uke eller 3 enheter per dag. Kvinnelige forsøkspersoner som inntar mer enn 14 enheter alkohol per uke eller 2 enheter per dag. (1 alkoholenhet=1 øl eller 1 vin (5 ounce (oz) per 150 milliliter (mL)) eller 1 brennevin (1,5 oz/40 mL) eller 0,75 oz alkohol).
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffscreening.
• Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster). Tidligere brukere må rapportere at de har sluttet å bruke tobakk i minst 30 dager før de får den første dosen av undersøkelsesproduktet.
• Rutinemessig inntak av mer enn 2 enheter koffein per dag eller personer som opplever koffeinabstinenshodepine. (1 koffeinenhet er inkludert i følgende varer: en 6 oz (180 ml) kopp kaffe, to 12 oz (360 mL) bokser med cola, en 12 oz kopp te, tre 1 oz (85 g) sjokoladeplater. Koffeinfri kaffe, te eller cola anses ikke å inneholde koffein).
• Tidligere skjermfeil, randomisering, deltakelse eller registrering i denne studien eller tidligere eksponering for eksogene PTH, PTH-fragmenter eller analoger.
• Nåværende bruk av medisiner (inkludert reseptfrie, urte- eller homøopatiske preparater; med unntak av hormonell erstatningsterapi eller hormonelle prevensjonsmidler og sporadisk bruk av ibuprofen og paracetamol). Nåværende bruk er definert som bruk innen 14 dager etter første dose av undersøkelsesproduktet.
• Anamnese med abnormiteter av kalsiumhomeostase inkludert hyperparathyroidisme, hypoparathyroidisme, hypertyreose, osteoporose, Cushings syndrom, hyperkalsemi, hypokalsemi eller annen kalsiumforstyrrelse.