för att bedöma effekten av tidig kontra rutintillskott av järn på järnlager och tillväxt hos spädbarn

Studiedesign: Randomized Controlled Trial, Open label. Studiemiljö: Neonatologiska enheten, postnatal klinik och poliklinik för barn och tillväxtklinik vid Advanced Pediatrics Centre, Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER) Chandigarh Studieperiod: januari 2017 till juni 2018 Föddes i följd alla terminsbarn i arbetsrummet, PGIMER, Chandigarh och bosatta i tricity-området och inom en radie på 100 km från Chandigarh kommer att screenas för uppfyllande av inklusionskriterier inom de första 24 timmarna efter livet. Bebisar kommer att klassificeras som SGA eller AGA enligt Fentons tillväxtdiagram.

Detaljer om moderns och neonatala egenskaper kommer att registreras i en strukturerad proforma med ett muntligt samtycke från föräldrar och rådgivning för uppföljning från 6 veckor och framåt till 1 års ålder. Detaljer om urladdningsegenskaper och antropometri kommer att registreras i ett strukturerat format. Exklusiv amning upp till 6 månader kommer att rekommenderas till alla mammor. Kuppuswamys skala kommer att användas för att bedöma socioekonomisk status.

Födelseuppgifter för bebisar kommer att registreras från arbetsrumsregistret i PGIMER Labor Room. Deras föräldrar kommer att uppmanas att rapportera till PostNatal Clinic efter 6 veckor för deras rutinmässiga uppföljning. Inklusions- och uteslutningskriterier kommer att tillämpas vid det postnatala besöket efter 6 veckor, och samtycke kommer att tas. Randomisering kommer att göras vid 6 veckor på den postnatala kliniken, tillsammans med initiering av järn i den tidiga gruppen (6 veckors grupp) Dessa barn följs rutinmässigt upp i Post Natal Clinic (PNC) vid 6 veckor för mödrakontroll och för initiering av vaccination. Därefter ses de i barns OPD vid 10 och 14 veckor för att avsluta vaccinationen och vid 6 månader för kompletterande matråd.

Ett skriftligt, informerat samtycke skulle erhållas från en av föräldrarna efter att ha förklarat detaljer om interventionen vid inskrivningen vid 6 veckor.

För närvarande enligt enhetsprotokollet får alla bebisar endast vitamin D-droppar 400 IE dagligen i 1 år. Inga andra tillägg ges förrän 6 månader.

Spädbarn i tidig grupp kommer att få järntillskott från 6 veckors ålder, medan de i rutingrupp kommer att få järntillskott från 6 månaders ålder enligt Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer.

Detta kommer att vara en öppen studie angående grupptilldelning på grund av studiens karaktär men laboratorier kommer att bli blinda.

Etiktillstånd kommer att begäras från Institutets forskningsetiska kommitté enligt protokoll.

RANDOMISERING Termer SGA och AGA spädbarn som uppfyller inklusionskriterierna skulle randomiseras till tidig och rutinmässig järntillskott med hjälp av datorgenererade slumptal med blockrandomisering i ogenomskinliga förseglade kuvert som kommer att öppnas när föräldrarnas medgivande har getts. Patientflödet kommer att registreras enligt CONSORTs riktlinjer.

Randomisering kommer att göras i 2 separata grupper (AGA och SGA).

Patienter tillsammans med sina föräldrar skulle kontaktas på telefon vid 6 veckor för att rapportera till PNC tillsammans med sina mammor där inskrivning och randomisering kommer att äga rum. Därefter kommer bebisar att ses vid 10 veckor, 14 veckor, 6 månader, 9 månader och 1 års ålder. Efterlevnaden skulle säkerställas genom telefonsamtal under mellanperioden. Föräldrar kommer att få lära sig att använda dagliga larm i mobilen för administrering av järn.

Vid varje besök kommer de att undersökas av PI och den övervakande konsulten i CHOPD för antropometri, utfodring/diet, eventuell sjukdom, efterlevnad av läkemedelsintag och justering av läkemedelsdos.

Vid 6 månader skulle föräldrar rekommenderas att ge kompletterande matning enligt CF-diagrammet.

Järntillskott skulle påbörjas med 3 mg/kg/dag vid 6 veckor i tidig grupp såväl som 6 månaders grupp med ett flytande preparat av järn, vitamin B12 och folsyra.

Sammansättning per 1 ml elementärt järn 25 mg + lysinhydroklorid 200 mg + vitamin B12 5 mcg + folsyra 200 mcg

Om barnet drabbas av någon sjukdom under studietiden ska det noteras. Provtagning för ferritin kommer inte att göras vid tidpunkten för sjukdom; det kommer att göras 1 vecka efter sjukdom.

Eventuellt ytterligare läkemedelsintag av barnet under denna period kommer också att noteras i proforma.

Alla sjukdomar inklusive alla OPD-besök och antagningar under studieperioden kommer att registreras.

Detaljer om kompletterande utfodring skulle tas med 24-timmars återkallningsmetod, och beräkning av kalori- och proteinintag per dag skulle göras.

HEMATOLOGISKA PARAMETRAR Blodprover skulle tas vid 6 månaders ålder på alla spädbarn och upprepas vid 1 års ålder. 2 ml blod skulle tas med aseptiska försiktighetsåtgärder i 1 EDTA-flaska för hemoglobin, RBC-index samt ferritin. Ingen betalning kommer att krävas, eftersom den kommer att köpas från institutionens forskningsanslag.

Det insamlade EDTA-provet skulle först bearbetas för hemogram med en 6-delad differential Sysmex XN-1000 (Japan) automatisk analysator som skulle använda 400 mikroliter blod. Bearbetning skulle ske på daglig basis. Rapporter kommer att samlas in av primärutredaren på kvällen och överlämnas till föräldrarna under uppföljningen.

EDTA-provet skulle sedan centrifugeras vid 300 rpm i 10 minuter för att separera plasman, som kommer att förvaras i korrekt märkta 2 ml Eppendorf-rör. Proverna skulle förvaras vid -20°C vid APC 4A Hematology Lab. Bearbetning skulle göras i satser varannan dag genom kemiluminescensanalys med användning av ADIVA Centaur Ferritin-analys.

Prover för hemogram och ferritin kommer att behandlas under ledning av coguide Dr. Prateek Bhatia.

TILLVÄXTBEDÖMNING Tillväxtbedömningen skulle göras av huvudutredaren under ledning av Prof AK Bhalla vid 6 veckor, 6 månader och 1 års ålder, i Growth Lab, APC 5D.

1. VIKT: Nakenkroppsvikten för varje barn i stående/liggande position kommer att registreras på en elektronisk våg (gör Every India Limited) upp till en noggrannhet på 50 gram. Vågen kalibreras före varje enskild vägning, sedan kommer vikten att plottas på WHO:s tillväxtdiagram [BILAGA 8], och respektive percentil noteras
2. LÄNGD: Infantometer kommer att användas för att mäta kronans hällängd upp till en noggrannhet på 1 mm. Varje spädbarn kommer att placeras över den horisontella brädet. Spädbarnets huvud kommer att justeras mot huvudplattan så att den nedre orbitalmarginalen och tragus ligger på samma plan. Spädbarnets knä rätas ut och foten trycker ut fotplattan så att det inte blir något mellanrum mellan foten och fotplattan. Avläsningen i tejpen tvärs över i nivå med fotplattan kommer att noteras efter att barnet tagits ut. Längden kommer att plottas på WHO:s tillväxtdiagram [BILAGA 9] och respektive percentil noteras.
3. HUVUDSOMRÅDE: Huvudets omkrets (HC) kommer att mätas med hjälp av icke-flexibla glasfibertejp med minsta inspelning på 1 mm. Åtgärden kommer att göras genom att omsluta tejpen ordentligt runt huvudet strax ovanför de supra orbitala åsarna och över den mest framträdande bakåt utskjutande delen av nackknölen. HC kommer att plottas på WHO:s tillväxtdiagram [BILAGA 10] och respektive percentil noteras.

Standardavvikelsepoäng för vikt, längd och HC-poäng för korrigerad ålder kommer att beräknas med hjälp av WHO:s anthro för PC-programvara.

Barn kommer att bedömas kl

• 6 veckor - antropometri (längd, vikt, HC) vid inskrivning och randomisering
• 6 månader - antropometri och hematologiska parametrar (hemoglobin, RBC-index, ferritin)
• 1 år - antropometri och hematologiska parametrar (hemoglobin, RBC-index, ferritin)

STUDIENS SLUTPUNKTER

1. Vid 1 år
2. Alla tillstånd som kräver blodtransfusion före 1 år

PRIMÄRT RESULTAT - 1. Andel spädbarn med järnbristanemi. vid 6 månader och 1 år i 2 grupper

SEKUNDÄRT RESULTAT -

1. Tillväxtparametrar (vikt, längd och HC och deras z-poäng) i 2 grupper vid 6 månader och 1 år Serumferritin i tidig kontra rutinmässig järntillskottsgrupp vid 6 månader och 1 år. Alla ovanstående resultat kommer att bedömas i SGA och AGA grupper separat.

JÄRNBRIST kommer att definieras som serumferritin < 15 µg/l. JÄRNBRISTANEMIA kommer att definieras som järnbrist (serumferritin < 15 µg/l) med hemoglobin lägre än det åldersspecifika gränsvärdet.