zur Bewertung der Wirkung einer frühen vs. routinemäßigen Eisenergänzung auf die Eisenspeicherung und das Wachstum bei termingerechten Säuglingen

Studiendesign: Randomisierte kontrollierte Studie, Open-Label. Studienumfeld: Neonatologie-Einheit, postnatale Klinik und Ambulanz für Kinder und Wachstumsklinik am Advanced Pediatrics Centre, Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER) Chandigarh Studienzeitraum: Januar 2017 bis Juni 2018 Alle termingerecht geborenen Babys nacheinander im Kreißsaal geboren, PGIMER, Chandigarh und Personen mit Wohnsitz im Dreistadtgebiet und im Umkreis von 100 km um Chandigarh werden innerhalb der ersten 24 Lebensstunden auf die Erfüllung der Einschlusskriterien überprüft. Babys werden gemäß der Wachstumstabelle von Fenton als SGA oder AGA klassifiziert.

Einzelheiten zu mütterlichen und neugeborenen Merkmalen werden in einem strukturierten Formular mit mündlicher Zustimmung der Eltern und Beratung für die Nachsorge ab der 6. Woche bis zum Alter von 1 Jahr aufgezeichnet. Details zu Abflusseigenschaften und Anthropometrie werden in einem strukturierten Format aufgezeichnet. Ausschließliches Stillen bis zum 6. Monat wird allen Müttern empfohlen. Die Kuppuswamy-Skala wird zur Beurteilung des sozioökonomischen Status verwendet.

Geburtsdetails von Babys werden aus dem Kreißsaalregister im PGIMER Kreißsaal erfasst. Ihre Eltern werden gebeten, sich nach 6 Wochen zur routinemäßigen Nachsorge in der Postnatal Clinic zu melden. Ein- und Ausschlusskriterien werden beim postnatalen Besuch nach 6 Wochen angewendet, und die Zustimmung wird eingeholt. Die Randomisierung erfolgt nach 6 Wochen in der postnatalen Klinik, zusammen mit dem Beginn der Eisenbehandlung in der frühen (6-Wochen-Gruppe). Diese Babys werden routinemäßig in der Post-Natal-Clinic (PNC) nach 6 Wochen zur mütterlichen Untersuchung und zum Beginn der Impfung nachuntersucht. Anschließend werden sie in der Kinder-OPD nach 10 und 14 Wochen untersucht, um die Impfung abzuschließen, und nach 6 Monaten zur ergänzenden Ernährungsberatung.

Eine schriftliche, informierte Zustimmung würde von einem der Elternteile eingeholt werden, nachdem die Einzelheiten der Intervention bei der Einschreibung nach 6 Wochen erläutert wurden.

Derzeit erhalten gemäß dem Einheitsprotokoll alle termingeborenen Babys nur Vitamin-D-Tropfen 400 IE täglich für 1 Jahr. Bis zum Alter von 6 Monaten werden keine anderen Nahrungsergänzungsmittel verabreicht.

Säuglinge in der Frühgruppe erhalten ab einem Alter von 6 Wochen eine Eisenergänzung, während Säuglinge in der Routinegruppe ab einem Alter von 6 Monaten eine Eisenergänzung gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erhalten.

Aufgrund der Art der Studie wird es sich um eine Open-Label-Studie hinsichtlich der Gruppenzuordnung handeln, die Labore werden jedoch verblindet.

Die ethische Erlaubnis wird gemäß Protokoll bei der Ethikkommission des Institute Research eingeholt.

RANDOMISIERUNG Term SGA- und AGA-Babys, die die Einschlusskriterien erfüllen, würden randomisiert einer frühen und routinemäßigen Eisenergänzung unter Verwendung von computergenerierten Zufallszahlen unter Verwendung von Block-Randomisierung in undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen zugeteilt, die geöffnet werden, sobald die Zustimmung der Eltern gegeben ist. Der Patientenfluss wird gemäß den CONSORT-Richtlinien aufgezeichnet.

Die Randomisierung erfolgt in 2 getrennten Gruppen (AGA und SGA).

Die Patienten werden zusammen mit ihren Eltern nach 6 Wochen telefonisch kontaktiert, um sich zusammen mit ihren Müttern bei PNC zu melden, wo die Aufnahme und Randomisierung stattfinden wird. Anschließend werden Babys im Alter von 10 Wochen, 14 Wochen, 6 Monaten, 9 Monaten und 1 Jahr gesehen. Die Einhaltung würde in der Zwischenzeit durch telefonische Gespräche sichergestellt. Den Eltern wird beigebracht, tägliche Alarme im Handy für die Verabreichung von Eisen zu verwenden.

Bei jedem Besuch werden sie von PI und dem betreuenden Berater im CHOPD auf Anthropometrie, Ernährung/Diät, jede Krankheit, Einhaltung der Medikamenteneinnahme und Anpassung der Medikamentendosis untersucht.

Im Alter von 6 Monaten wird den Eltern empfohlen, Ergänzungsnahrung gemäß der CF-Tabelle zu geben.

Die Eisenergänzung würde mit 3 mg/kg/Tag nach 6 Wochen in der frühen Gruppe sowie in der 6-Monats-Gruppe unter Verwendung einer flüssigen Zubereitung aus Eisen, Vitamin B12 und Folsäure begonnen.

Zusammensetzung pro 1 ml Elementares Eisen 25 mg + Lysinhydrochlorid 200 mg + Vitamin B12 5 mcg + Folsäure 200 mcg

Erkrankt das Kind während des Studiums, ist dies zu vermerken. Eine Probenahme auf Ferritin wird zum Zeitpunkt der Krankheit nicht durchgeführt; es wird 1 Woche nach Krankheit durchgeführt.

Jede zusätzliche Medikamenteneinnahme durch das Kind während dieses Zeitraums wird ebenfalls im Formular vermerkt.

Alle Erkrankungen einschließlich aller OPD-Besuche und -Einweisungen während des Studiums werden erfasst.

Details der Ergänzungsfütterung würden durch die 24-Stunden-Recall-Methode aufgenommen, und die Kalorien- und Proteinaufnahme pro Tag würde berechnet.

HÄMATOLOGISCHE PARAMETER Blutproben würden bei allen Babys im Alter von 6 Monaten entnommen und im Alter von 1 Jahr wiederholt. 2 ml Blut werden unter aseptischen Vorsichtsmaßnahmen in 1 EDTA-Fläschchen für Hämoglobin, RBC-Indizes sowie Ferritin entnommen. Es ist keine Zahlung erforderlich, da es aus dem Forschungsstipendium des Departements erworben wird.

Die gesammelte EDTA-Probe würde zuerst für ein Blutbild durch einen 6-teiligen Differentialanalyseautomaten Sysmex XN-1000 (Japan) verarbeitet, der 400 Mikroliter Blut verwenden würde. Die Verarbeitung würde täglich erfolgen. Die Berichte werden am Abend vom Hauptuntersucher gesammelt und den Eltern während der Nachsorge übergeben.

Die EDTA-Probe wird dann 10 Minuten lang bei 300 U/min zentrifugiert, um das Plasma abzutrennen, das in ordnungsgemäß gekennzeichneten 2-ml-Eppendorf-Röhrchen aufbewahrt wird. Die Proben würden bei -20 °C im Hämatologielabor APC 4A gelagert. Die Verarbeitung würde chargenweise jeden 2. Tag durch Chemilumineszenz-Assay unter Verwendung des ADIVA Centaur Ferritin-Assays erfolgen.

Blutbild- und Ferritinproben werden unter der Leitung von Coguide Dr. Prateek Bhatia verarbeitet.

WACHSTUMSBEURTEILUNG Die Wachstumsbeurteilung würde vom leitenden Prüfarzt unter der Leitung von Prof. AK Bhalla im Alter von 6 Wochen, 6 Monaten und 1 Jahr im Wachstumslabor, APC 5D, durchgeführt.

1. GEWICHT: Das nackte Körpergewicht jedes Kindes in stehender/liegender Position wird auf einer elektronischen Waage (Marke Every India Limited) mit einer Genauigkeit von 50 Gramm aufgezeichnet. Die Waage wird vor jedem einzelnen Wiegen kalibriert, dann wird das Gewicht auf den WHO-Wachstumsdiagrammen [ANHANG 8] aufgetragen und das jeweilige Perzentil notiert
2. LÄNGE: Infantometer wird verwendet, um die Scheitelfersenlänge mit einer Genauigkeit von 1 mm zu messen. Jedes Kind wird über das horizontale Brett gelegt. Der Kopf des Säuglings wird an der Kopfplatte so ausgerichtet, dass der untere Augenhöhlenrand und der Tragus auf einer Ebene liegen. Das Knie des Säuglings wird gestreckt und der Fuß drückt die Fußplatte nach außen, sodass zwischen dem Fuß und der Fußplatte kein Spalt entsteht. Die Ablesung auf dem Maßband quer zur Fußplatte wird nach dem Herausnehmen des Säuglings notiert. Die Länge wird auf der WHO-Wachstumstabelle [ANHANG 9] aufgetragen und das entsprechende Perzentil notiert.
3. KOPFUMFANG: Der Kopfumfang (HC) wird mit einem nicht flexiblen Glasfaserband mit einer Mindestaufzeichnung von 1 mm gemessen. Die Messung wird vorgenommen, indem das Maßband fest um den Kopf gelegt wird, direkt über den Kämmen über den Augenhöhlen und über dem prominentesten nach hinten hervorstehenden Teil des Hinterhaupts. HC wird auf der WHO-Wachstumstabelle [ANHANG 10] aufgetragen und das jeweilige Perzentil notiert.

Standardabweichungswerte für Gewicht, Länge und HC-Werte für das korrigierte Alter werden unter Verwendung der WHO-anthro-für-PC-Software berechnet.

Kinder werden bei bewertet

• 6 Wochen – Anthropometrie (Länge, Gewicht, HC) bei Einschreibung und Randomisierung
• 6 Monate - Anthropometrie und hämatologische Parameter (Hämoglobin, RBC-Indizes, Ferritin)
• 1 Jahr - Anthropometrie und hämatologische Parameter (Hämoglobin, RBC-Indizes, Ferritin)

Studienendpunkte

1. Mit 1 Jahr
2. Jeder Zustand, der vor 1 Jahr eine Bluttransfusion erfordert

PRIMÄRER ERGEBNIS - 1. Anteil der Säuglinge mit Eisenmangelanämie. mit 6 Monaten und 1 Jahr in 2 Gruppen

SEKUNDÄRERGEBNIS -

1. Wachstumsparameter (Gewicht, Länge und HC und ihre Z-Scores) in 2 Gruppen nach 6 Monaten und 1 Jahr Serumferritin in der Gruppe mit früher vs. routinemäßiger Eisenergänzung nach 6 Monaten und 1 Jahr Alle oben genannten Ergebnisse werden in SGA und AGA bewertet Gruppen getrennt.

EISENMANGEL wird als Serumferritin < 15 µg/l definiert. EISENMANGELANÄMIE wird als Eisenmangel (Serum-Ferritin < 15 µg/l) mit einem Hämoglobinwert unterhalb der altersspezifischen Grenzwerte definiert.