para avaliar o efeito da suplementação de ferro precoce versus de rotina no armazenamento de ferro e crescimento em bebês nascidos a termo

Desenho do estudo: Ensaio controlado randomizado, rótulo aberto. Cenário do estudo: Unidade de neonatologia, clínica pós-natal e crianças Departamento de pacientes ambulatoriais e clínica de crescimento no Centro Avançado de Pediatria, Instituto de Pós-Graduação de Educação e Pesquisa Médica (PGIMER) Chandigarh Período do estudo: janeiro de 2017 a junho de 2018 Nasceram consecutivamente todos os bebês a termo na sala de parto, PGIMER, Chandigarh e residindo na área de Tricity e dentro de um raio de 100 km de Chandigarh serão rastreados para cumprimento dos critérios de inclusão nas primeiras 24 horas de vida. Os bebês serão classificados como PIG ou AIG de acordo com o gráfico de crescimento de Fenton.

Detalhes das características maternas e neonatais serão registrados em um proforma estruturado com consentimento verbal dos pais e aconselhamento para acompanhamento de 6 semanas em diante até 1 ano de idade. Detalhes das características de alta e antropometria serão registrados em um formato estruturado. O aleitamento materno exclusivo até os 6 meses será aconselhado a todas as mães. A escala de Kuppuswamy será usada para avaliar o status socioeconômico.

Os detalhes do nascimento dos bebês serão registrados no registro da sala de parto na sala de parto do PGIMER. Seus pais serão solicitados a comparecer à Clínica Pós-Natal após 6 semanas para acompanhamento de rotina. Os critérios de inclusão e exclusão serão aplicados na visita pós-natal às 6 semanas e será obtido o consentimento. A randomização será feita em 6 semanas na clínica pós-natal, juntamente com o início do ferro no início (grupo de 6 semanas). Subseqüentemente, eles são vistos no OPD infantil em 10 e 14 semanas para completar a vacinação e aos 6 meses para orientação de alimentação complementar.

Um consentimento informado por escrito seria obtido de um dos pais após explicar os detalhes da intervenção na inscrição em 6 semanas.

Atualmente, de acordo com o protocolo da unidade, todos os bebês a termo recebem apenas gotas de vitamina D 400 UI diariamente durante 1 ano. Nenhum outro suplemento é administrado até os 6 meses.

Os bebês do grupo precoce receberão suplementação de ferro a partir das 6 semanas de idade, enquanto os do grupo de rotina receberão suplementação de ferro a partir dos 6 meses de idade, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Este será um estudo de rótulo aberto em relação à alocação de grupos devido à natureza do estudo, no entanto, os laboratórios serão cegos.

A permissão de ética será solicitada ao comitê de ética em pesquisa do Instituto, de acordo com o protocolo.

RANDOMIZAÇÃO Bebês PIG e AIG a termo que preenchessem os critérios de inclusão seriam randomizados para suplementação precoce e rotineira de ferro usando números aleatórios gerados por computador usando randomização em bloco em envelopes opacos selados que serão abertos assim que o consentimento dos pais for dado. O fluxo de pacientes será registrado de acordo com as diretrizes do CONSORT.

A randomização será feita em 2 grupos separados (AGA e SGA).

Os pacientes, juntamente com seus pais, seriam contatados por telefone em 6 semanas para relatar ao PNC junto com suas mães, onde ocorrerá a inscrição e a randomização. Posteriormente, os bebês serão vistos com 10 semanas, 14 semanas, 6 meses, 9 meses e 1 ano de idade. O cumprimento seria assegurado por conversa telefônica no período intermediário. Os pais serão ensinados a usar alarmes diários no celular para administração de ferro.

Em cada visita, eles serão examinados pelo PI e pelo consultor supervisor no CHOPD para antropometria, alimentação/dieta, qualquer doença, conformidade com a ingestão de medicamentos e ajustes de dose de medicamentos.

Aos 6 meses, os pais seriam aconselhados a fornecer alimentação complementar de acordo com o gráfico CF.

A suplementação de ferro seria iniciada em 3 mg/kg/dia em 6 semanas no grupo inicial, bem como no grupo de 6 meses, usando uma preparação líquida de ferro, vitamina B12 e ácido fólico.

Composição por 1 ml Ferro elementar 25 mg + cloridrato de lisina 200 mg + Vitamina B12 5 mcg + Ácido fólico 200 mcg

Se a criança sofrer de alguma doença durante o período de estudo, isso deve ser anotado. A amostragem para ferritina não será feita no momento da doença; será feito 1 semana após a doença.

Qualquer ingestão adicional de drogas pela criança durante este período também será anotada no pró-forma.

Todas as doenças, incluindo todas as visitas e admissões do OPD durante o período do estudo, serão registradas.

Os detalhes da alimentação complementar seriam obtidos pelo método recordatório de 24 horas e o cálculo da ingestão de calorias e proteínas por dia seria feito.

PARÂMETROS HEMATOLÓGICOS Amostras de sangue seriam coletadas aos 6 meses de idade em todos os bebês e repetidas com 1 ano de idade. 2 ml de sangue seriam coletados por precauções assépticas em 1 frasco de EDTA para hemoglobina, índices de hemácias e ferritina. Nenhum pagamento será exigido a ser feito, uma vez que será adquirido a partir de bolsas de pesquisa departamentais.

A amostra de EDTA coletada seria primeiro processada para hemograma pelo analisador automático diferencial de 6 partes Sysmex XN-1000 (Japão) que usaria 400 microlitros de sangue. O processamento seria feito diariamente. Os relatórios serão coletados pelo investigador principal à noite e serão entregues aos pais durante o acompanhamento.

A amostra de EDTA seria então centrifugada a 300 rpm por 10 minutos para separar o plasma, que seria mantido em tubos Eppendorf de 2ml devidamente rotulados. As amostras seriam armazenadas a -20°C no Laboratório de Hematologia APC 4A. O processamento seria feito em lotes a cada 2 dias por ensaio de quimioluminescência usando o ensaio ADIVA Centaur Ferritina.

As amostras para hemograma e ferritina serão processadas sob a orientação do co-guia Dr. Prateek Bhatia.

AVALIAÇÃO DE CRESCIMENTO A avaliação de crescimento seria feita pelo investigador principal sob a orientação do Prof. AK Bhalla às 6 semanas, 6 meses e 1 ano de idade, no Laboratório de Crescimento, APC 5D.

1. PESO: O peso do corpo nu de cada criança em posição de pé/deitada será registrado em uma balança eletrônica (fabricada Every India Limited) com precisão de 50 gramas. A balança é calibrada antes de cada pesagem individual, então o peso será plotado nos gráficos de crescimento da OMS [ANEXO 8] e o respectivo percentil anotado
2. COMPRIMENTO: O infantômetro será usado para medir o comprimento do salto da coroa até uma precisão de 1 mm. Cada bebê será colocado sobre a prancha horizontal. A cabeça da criança será ajustada contra a placa cefálica de modo que a margem orbital inferior e o tragus fiquem no mesmo plano. O joelho do bebê será esticado e o pé empurrará a placa de pé para fora, de modo que não haja espaço entre o pé e a placa de pé. A leitura na fita ao nível da placa do pé será anotada depois de retirar a criança. O comprimento será plotado no gráfico de crescimento da OMS [ANEXO 9] e o respectivo percentil anotado.
3. CIRCUNFERÊNCIA CEREBRAL: O perímetro cefálico (CC) será medido utilizando fita de fibra de vidro não flexível com registro mínimo de 1mm. A medida será feita envolvendo a fita firmemente ao redor da cabeça logo acima das cristas supra orbitais e sobre a parte mais saliente do occipital, que se projeta para trás. O HC será plotado no gráfico de crescimento da OMS [ANEXO 10] e o respectivo percentil anotado.

Os escores de desvio padrão para peso, comprimento e escores de HC para idade corrigida serão calculados usando o software WHO anthro for PC.

As crianças serão avaliadas em

• 6 semanas - antropometria (comprimento, peso, PC) na inscrição e randomização
• 6 meses - parâmetros antropométricos e hematológicos (Hemoglobina, índices de hemácias, Ferritina)
• 1 ano - parâmetros antropométricos e hematológicos (hemoglobina, índices de hemácias, ferritina)

CONCLUSÕES DO ESTUDO

1. Com 1 ano
2. Qualquer condição que exija transfusão de sangue antes de 1 ano

RESULTADO PRIMÁRIO - 1. Proporção de lactentes com anemia por deficiência de ferro. aos 6 meses e 1 ano em 2 grupos

RESULTADO SECUNDÁRIO -

1. Parâmetros de crescimento (peso, comprimento e PC e seus escores z) em 2 grupos aos 6 meses e 1 ano Ferritina sérica no grupo de suplementação de ferro inicial versus de rotina aos 6 meses e 1 ano Todos os resultados acima serão avaliados em SGA e AGA grupos separadamente.

A DEFICIÊNCIA DE FERRO será definida como ferritina sérica < 15 µg/l. ANEMIA POR DEFICIÊNCIA DE FERRO será definida como deficiência de ferro (ferritina sérica < 15 µg/l) com hemoglobina menor que os limites específicos para a idade.