для оценки влияния раннего и обычного приема добавок железа на запасы железа и рост у доношенных детей

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование, открытое. Место проведения исследования: отделение неонатологии, послеродовая клиника и детская амбулатория и клиника роста в Центре передовой педиатрии Института последипломного медицинского образования и исследований (PGIMER), Чандигарх. Период исследования: с января 2017 г. по июнь 2018 г. PGIMER, Чандигарх и проживающие в районе Трисити и в радиусе 100 км от Чандигарха будут проверены на соответствие критериям включения в течение первых 24 часов жизни. Младенцы будут классифицированы как SGA или AGA в соответствии с диаграммой роста Фентона.

Подробная информация о материнских и неонатальных характеристиках будет записана в структурированную форму с устного согласия родителей и консультирования по последующему наблюдению в возрасте от 6 недель до 1 года. Подробная информация о характеристиках выделений и антропометрических данных будет записана в структурированном формате. Всем матерям будет рекомендовано исключительно грудное вскармливание до 6 месяцев. Шкала Куппусвами будет использоваться для оценки социально-экономического статуса.

Сведения о рождении младенцев будут записаны в реестр родильных отделений в родильном отделении PGIMER. Их родителей попросят явиться в послеродовую клинику через 6 недель для планового наблюдения. Критерии включения и исключения будут применяться при послеродовом посещении через 6 недель, и будет получено согласие. Рандомизация будет проведена в 6 недель в послеродовой клинике, наряду с ранним введением железа (группа 6 недель). Эти дети обычно наблюдаются в послеродовой клинике (PNC) в 6 недель для осмотра матери и для начала вакцинации. Впоследствии их осматривают в детском OPD в возрасте 10 и 14 недель для завершения вакцинации и в 6 месяцев для получения рекомендаций по прикорму.

Письменное информированное согласие будет получено от одного из родителей после объяснения деталей вмешательства при зачислении в 6 недель.

В настоящее время в соответствии с индивидуальным протоколом все доношенные дети получают только капли витамина D по 400 МЕ ежедневно в течение 1 года. Никакие другие добавки не даются до 6 месяцев.

Младенцы в ранней группе будут получать добавки железа с 6-недельного возраста, а дети из обычной группы будут получать добавки железа с 6-месячного возраста в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Это будет открытое исследование в отношении распределения по группам в связи с характером исследования, однако лаборатории будут ослеплены.

Разрешение по этике будет запрашиваться у комитета по этике исследований Института в соответствии с протоколом.

РАНДОМИЗАЦИЯ Доношенные дети SGA и AGA, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы для раннего и планового приема добавок железа с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером, с использованием блочной рандомизации в непрозрачных запечатанных конвертах, которые будут вскрыты после получения согласия родителей. Поток пациентов будет регистрироваться в соответствии с рекомендациями CONSORT.

Рандомизация будет проводиться в 2 отдельные группы (AGA и SGA).

С пациентами вместе с их родителями свяжутся по телефону через 6 недель, чтобы сообщить в PNC вместе с их матерями, где будет происходить зачисление и рандомизация. Впоследствии детей будут наблюдать в возрасте 10 недель, 14 недель, 6 месяцев, 9 месяцев и 1 года. В промежуточный период соблюдение требований будет обеспечиваться посредством телефонных разговоров. Родителей научат использовать ежедневные будильники в мобильных телефонах для приема железа.

При каждом посещении они будут осматриваться PI и курирующим консультантом CHOPD на предмет антропометрии, питания/диеты, любых заболеваний, соблюдения режима приема лекарств и корректировки дозы лекарств.

В 6 месяцев родителям рекомендуется давать прикорм в соответствии с таблицей CF.

Добавку железа следует начинать с 3 мг/кг/день в 6 недель в ранней группе, а также в 6-месячной группе с использованием жидкого препарата железа, витамина B12 и фолиевой кислоты.

Состав на 1 мл Элементарное железо 25 мг + лизин гидрохлорид 200 мг + витамин В12 5 мкг + фолиевая кислота 200 мкг

Если ребенок болеет каким-либо заболеванием в период обучения, это должно быть отмечено. Пробы на ферритин во время болезни не берутся; это будет сделано через 1 неделю после болезни.

Любой дополнительный прием лекарств ребенком в этот период также будет отмечен в проформе.

Все болезни, включая все посещения OPD и госпитализации в течение периода обучения, будут регистрироваться.

Подробная информация о прикорме будет собираться методом 24-часового отзыва, и будет выполняться расчет потребления калорий и белка в день.

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ Образцы крови будут взяты в возрасте 6 месяцев у всех детей и повторены в возрасте 1 года. С соблюдением асептических мер берут 2 мл крови в 1 флакон с ЭДТА для определения гемоглобина, показателей эритроцитов, а также ферритина. Никакой оплаты не потребуется, так как она будет приобретена за счет ведомственного исследовательского гранта.

Собранный образец ЭДТА будет сначала обработан для гемограммы с помощью автоматического анализатора дифференциала Sysmex XN-1000 (Япония) с 6 частями, который будет использовать 400 микролитров крови. Обработка будет производиться ежедневно. Отчеты будут собираться основным исследователем вечером и будут переданы родителям во время последующего наблюдения.

Затем образец ЭДТА центрифугируют при 300 об/мин в течение 10 минут, чтобы отделить плазму, которая будет храниться в надлежащим образом помеченных 2-мл пробирках Эппендорфа. Образцы будут храниться при температуре -20°C в гематологической лаборатории APC 4A. Обработка будет проводиться партиями каждые 2 дня с помощью хемилюминесцентного анализа с использованием ADIVA Centaur Ferritin assay.

Образцы для гемограммы и ферритина будут обработаны под руководством помощника доктора Пратика Бхатиа.

ОЦЕНКА РОСТА Оценка роста будет проводиться главным исследователем под руководством профессора А.К. Бхаллы в возрасте 6 недель, 6 месяцев и 1 года в Лаборатории роста, APC 5D.

1. ВЕС: Масса обнаженного тела каждого ребенка в положении стоя/лежа будет записана на электронных весах (производство Every India Limited) с точностью до 50 грамм. Весы калибруются перед каждым индивидуальным взвешиванием, после чего вес наносится на диаграммы роста ВОЗ [ПРИЛОЖЕНИЕ 8] и отмечается соответствующий процентиль.
2. ДЛИНА: Инфантометр будет использоваться для измерения длины макушки пятки с точностью до 1 мм. Каждый младенец будет помещен над горизонтальной доской. Голова младенца будет отрегулирована по отношению к головной пластине так, чтобы нижний край орбиты и козелок лежали в одной плоскости. Колено младенца будет выпрямлено, а стопа вытолкнет пластину для ног так, чтобы не было зазора между стопой и пластиной для стопы. Показания на ленте поперек на уровне подставки для ног будут отмечены после извлечения младенца. Длина будет нанесена на диаграмму роста ВОЗ [ПРИЛОЖЕНИЕ 9] с указанием соответствующего процентиля.
3. ОКРУЖНОСТЬ ГОЛОВЫ: Окружность головы (HC) будет измеряться с помощью негибкой ленты из стекловолокна с минимальной записью 1 мм. Измерение будет производиться путем плотного обматывания ленты вокруг головы чуть выше надглазничных гребней и над наиболее выступающей назад частью затылка. HC будет нанесен на диаграмму роста ВОЗ [ПРИЛОЖЕНИЕ 10] с указанием соответствующего процентиля.

Баллы стандартного отклонения для веса, длины и баллы HC для скорректированного возраста будут рассчитываться с использованием программного обеспечения ВОЗ anthro для ПК.

Дети будут оцениваться в

• 6 недель - антропометрия (длина тела, вес, HC) при включении и рандомизации
• 6 месяцев - антропометрия и гематологические показатели (гемоглобин, эритроциты, ферритин)
• 1 год - антропометрия и гематологические показатели (гемоглобин, эритроциты, ферритин)

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. В 1 год
2. Любое состояние, требующее переливания крови до 1 года

ОСНОВНОЙ РЕЗУЛЬТАТ - 1. Доля младенцев с железодефицитной анемией. в 6 мес и 1 год в 2 группах

ВТОРИЧНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ -

1. Параметры роста (масса тела, длина тела и HC и их z-показатели) в 2 группах через 6 месяцев и 1 год. Ферритин сыворотки в группе раннего и рутинного приема препаратов железа через 6 месяцев и 1 год. Все вышеперечисленные исходы будут оцениваться в SGA и AGA. группы отдельно.

ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА определяется как уровень ферритина в сыворотке крови < 15 мкг/л. ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ будет определяться как дефицит железа (сывороточный ферритин < 15 мкг/л) с уровнем гемоглобина ниже возрастных пороговых значений.