ocena wpływu wczesnej i rutynowej suplementacji żelaza na zapasy żelaza i wzrost u niemowląt urodzonych w terminie

Projekt badania: Randomizowana, kontrolowana próba, otwarta próba. Miejsce badania: oddział neonatologii, poradnia poporodowa i ambulatorium dziecięce oraz poradnia wzrostu Centrum Zaawansowanej Pediatrii, Podyplomowy Instytut Edukacji i Badań Medycznych (PGIMER) Chandigarh Okres badań: styczeń 2017 r. – czerwiec 2018 r. Wszystkie noworodki urodzone w terminie na sali porodowej, PGIMER, Chandigarh i mieszkający w Trójmieście oraz w promieniu 100 km od Chandigarh zostaną przebadani pod kątem spełniania kryteriów włączenia w ciągu pierwszych 24 godzin życia. Dzieci zostaną sklasyfikowane jako SGA lub AGA zgodnie z tabelą wzrostu firmy Fenton.

Szczegóły dotyczące cech matki i noworodka zostaną zapisane w ustrukturyzowanym formularzu za ustną zgodą rodziców i poradnictwem w celu obserwacji od 6 tygodnia życia do 1 roku życia. Szczegóły dotyczące charakterystyki wyładowań i antropometrii zostaną zapisane w ustrukturyzowanym formacie. Wszystkim matkom zaleca się wyłączne karmienie piersią do 6 miesiąca życia. Do oceny statusu społeczno-ekonomicznego zostanie wykorzystana skala Kuppuswamy'ego.

Dane urodzenia dzieci będą odnotowywane z rejestru porodowego w Izbie Porodowej PGIMER. Ich rodzice zostaną poproszeni o zgłoszenie się do kliniki poporodowej po 6 tygodniach w celu rutynowej kontroli. Kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zastosowane podczas wizyty poporodowej po 6 tygodniach i zostanie podjęta zgoda. Randomizacja zostanie przeprowadzona po 6 tygodniach w klinice postnatalnej, wraz z rozpoczęciem podawania żelaza we wczesnym okresie (grupa 6 tygodni). Te dzieci są rutynowo obserwowane w klinice postnatalnej (PNC) w 6 tygodniu w celu kontroli matki i rozpoczęcia szczepienia. Następnie są one obserwowane w OPD u dzieci w wieku 10 i 14 tygodni w celu zakończenia szczepienia oraz w wieku 6 miesięcy w celu uzyskania porady dotyczącej żywienia uzupełniającego.

Pisemną, świadomą zgodę można uzyskać od jednego z rodziców po wyjaśnieniu szczegółów interwencji podczas rejestracji w 6 tygodniu.

Obecnie, zgodnie z protokołem jednostkowym, wszystkie dzieci urodzone w terminie otrzymują tylko krople witaminy D 400 IU dziennie przez 1 rok. Do 6 miesiąca życia nie podaje się żadnych innych dodatków.

Niemowlęta z grupy wczesnej będą otrzymywać suplementację żelaza od 6 tygodnia życia, podczas gdy dzieci z grupy rutynowej będą otrzymywać suplementację żelaza od 6 miesiąca życia zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Będzie to otwarte badanie dotyczące przydziału do grup ze względu na charakter badania, jednak laboratoria będą zaślepione.

Zgoda etyczna zostanie zwrócona do komisji ds. etyki Instytutu Badań zgodnie z protokołem.

RANDOMIZACJA Niemowlęta SGA i AGA w terminie, spełniające kryteria włączenia, byłyby losowo przydzielane do grup otrzymujących wczesną i rutynową suplementację żelaza przy użyciu generowanych komputerowo liczb losowych przy użyciu randomizacji blokowej w nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopertach, które zostaną otwarte po wyrażeniu zgody przez rodziców. Przepływ pacjentów będzie rejestrowany zgodnie z wytycznymi CONSORT.

Randomizacja zostanie przeprowadzona w 2 oddzielnych grupach (AGA i SGA).

Pacjenci wraz z rodzicami będą kontaktowani telefonicznie po 6 tygodniach, aby zgłosić się do PNC wraz z matkami, gdzie odbędzie się rekrutacja i randomizacja. Następnie dzieci będą oglądane w wieku 10 tygodni, 14 tygodni, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 1 roku życia. Zgodność byłaby zapewniona poprzez rozmowę telefoniczną w okresie przejściowym. Rodzice zostaną nauczeni korzystania z codziennych alarmów w telefonie komórkowym do podawania żelaza.

Podczas każdej wizyty będą badani przez PI i konsultanta nadzorującego w CHOPD pod kątem antropometrii, żywienia/diety, wszelkich chorób, przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków i dostosowania dawek leków.

W wieku 6 miesięcy zaleca się rodzicom karmienie uzupełniające zgodnie z wykresem CF.

Suplementację żelaza należy rozpocząć w dawce 3 mg/kg/dzień w 6 tygodniu w grupie wczesnej oraz grupie w wieku 6 miesięcy stosując płynny preparat żelaza, witaminy B12 i kwasu foliowego.

Skład w 1 ml Żelazo elementarne 25 mg + Chlorowodorek lizyny 200 mg + Witamina B12 5 mcg + Kwas foliowy 200 mcg

Jeśli dziecko cierpi na jakąkolwiek chorobę w okresie nauki, należy to odnotować. Pobieranie próbek na obecność ferrytyny nie będzie wykonywane w czasie choroby; zostanie to zrobione 1 tydzień po chorobie.

Każde dodatkowe spożycie leku przez dziecko w tym okresie zostanie również odnotowane w formularzu.

Wszystkie choroby, w tym wszystkie wizyty OPD i przyjęcia w okresie studiów będą rejestrowane.

Szczegóły dotyczące żywienia uzupełniającego byłyby zbierane za pomocą 24-godzinnej metody przypominania i obliczane byłoby dzienne spożycie kalorii i białka.

PARAMETRY HEMATOLOGICZNE Próbki krwi byłyby pobierane w wieku 6 miesięcy u wszystkich niemowląt i powtarzane w wieku 1 roku. Z zachowaniem zasad aseptyki należy pobrać 2 ml krwi do 1 fiolki z EDTA w celu oznaczenia hemoglobiny, wskaźników RBC oraz ferrytyny. Nie będzie wymagana żadna płatność, ponieważ zostanie on zakupiony z departamentalnego grantu badawczego.

Pobrana próbka EDTA byłaby najpierw przetwarzana w celu uzyskania hemogramu za pomocą 6-częściowego różnicowego automatycznego analizatora Sysmex XN-1000 (Japonia), który zużywałby 400 mikrolitrów krwi. Przetwarzanie odbywałoby się codziennie. Raporty zostaną zebrane przez głównego badacza wieczorem i zostaną przekazane rodzicom podczas obserwacji.

Próbkę EDTA należy następnie wirować przy 300 obrotach na minutę przez 10 minut w celu oddzielenia osocza, które będzie przechowywane w odpowiednio oznakowanych probówkach Eppendorfa o pojemności 2 ml. Próbki będą przechowywane w temperaturze -20°C w APC 4A Hematology Lab. Przetwarzanie odbywałoby się partiami co 2 dni w teście chemiluminescencji z użyciem testu ADIVA Centaur Ferritin.

Próbki hemogramu i ferrytyny będą przetwarzane pod kierunkiem drugiego przewodnika, dr Prateeka Bhatii.

OCENA WZROSTU Ocena wzrostu zostanie przeprowadzona przez głównego badacza pod kierunkiem prof. AK Bhalla w wieku 6 tygodni, 6 miesięcy i 1 roku w Growth Lab, APC 5D.

1. WAGA: Naga masa ciała każdego dziecka w pozycji stojącej/leżącej zostanie zarejestrowana na elektronicznej wadze (produkcji Every India Limited) z dokładnością do 50 gramów. Waga jest kalibrowana przed każdym indywidualnym ważeniem, a następnie waga zostanie wykreślona na wykresach wzrostu WHO [ZAŁĄCZNIK 8], a odpowiedni percentyl zostanie odnotowany
2. DŁUGOŚĆ: Infantometr służy do pomiaru długości pięty z dokładnością do 1 mm. Każde niemowlę zostanie umieszczone nad poziomą deską. Głowa niemowlęcia zostanie dopasowana do płyty czołowej, tak aby dolny brzeg oczodołu i skrawek znajdowały się w tej samej płaszczyźnie. Kolano niemowlęcia zostanie wyprostowane, a stopa wypchnie podnóżek tak, aby nie było szczeliny między stopą a podnóżkiem. Odczyt na taśmie w poprzek na wysokości podnóżka zostanie odnotowany po wyjęciu niemowlęcia. Długość zostanie wykreślona na wykresie wzrostu WHO [ZAŁĄCZNIK 9] i odnotowany zostanie odpowiedni percentyl.
3. OBWÓD GŁOWY: Obwód głowy (HC) będzie mierzony za pomocą nieelastycznej taśmy z włókna szklanego z minimalnym zapisem 1 mm. Pomiar zostanie dokonany poprzez mocne owinięcie taśmy wokół głowy tuż nad grzbietami nadoczodołowymi i nad najbardziej widoczną, wystającą do tyłu częścią potylicy. HC zostanie wykreślone na wykresie wzrostu WHO [ZAŁĄCZNIK 10] i odnotowany zostanie odpowiedni percentyl.

Wyniki odchylenia standardowego dla wagi, długości i wyników HC dla skorygowanego wieku zostaną obliczone przy użyciu oprogramowania WHO anthro na komputery PC.

Dzieci będą oceniane o godz

• 6 tygodni - antropometria (długość, waga, HC) przy włączeniu i randomizacji
• 6 miesięcy - antropometria i parametry hematologiczne (hemoglobina, wskaźniki krwinek czerwonych, ferrytyna)
• 1 rok - antropometria i parametry hematologiczne (hemoglobina, wskaźniki krwinek czerwonych, ferrytyna)

PUNKTY KOŃCOWE BADANIA

1. W wieku 1 lat
2. Każdy stan wymagający transfuzji krwi przed ukończeniem 1 roku

PIERWOTNY WYNIK - 1. Odsetek niemowląt z niedokrwistością z niedoboru żelaza. w wieku 6 miesięcy i 1 roku w 2 grupach

WYNIK WTÓRNY -

1. Parametry wzrostu (masa, długość i HC oraz ich wyniki z) w 2 grupach w wieku 6 miesięcy i 1 roku. Ferrytyna w surowicy we wczesnej grupie z rutynową suplementacją żelaza w wieku 6 miesięcy i 1 roku. Wszystkie powyższe wyniki zostaną ocenione w SGA i AGA grupy oddzielnie.

NIEDOBÓR ŻELAZA będzie definiowany jako stężenie ferrytyny w surowicy < 15 µg/l. ANEMIA Z NIEDOBORU ŻELAZA zostanie zdefiniowana jako niedobór żelaza (stężenie ferrytyny w surowicy < 15 µg/l) z hemoglobiną poniżej wartości granicznych dla wieku.