per valutare l'effetto della supplementazione di ferro precoce rispetto a quella di routine sul deposito di ferro e sulla crescita nei neonati a termine

Disegno dello studio: studio controllato randomizzato, etichetta aperta. Ambiente di studio: unità di neonatologia, clinica postnatale e reparto ambulatoriale pediatrico e clinica di crescita presso il Centro di pediatria avanzata, Istituto post-laurea di educazione e ricerca medica (PGIMER) Chandigarh Periodo di studio: da gennaio 2017 a giugno 2018 Nati consecutivamente tutti i bambini a termine nella sala travaglio, PGIMER, Chandigarh e residenti nell'area di Tricity e nel raggio di 100 km da Chandigarh saranno sottoposti a screening per il rispetto dei criteri di inclusione entro le prime 24 ore di vita. I bambini saranno classificati come SGA o AGA secondo il grafico di crescita di Fenton.

I dettagli delle caratteristiche materne e neonatali saranno registrati in un proforma strutturato con un consenso verbale dei genitori e consulenza per follow-up da 6 settimane in poi fino a 1 anno di età. I dettagli delle caratteristiche di scarico e l'antropometria saranno registrati in un formato strutturato. L'allattamento al seno esclusivo fino a 6 mesi sarà consigliato a tutte le mamme. La scala di Kuppuswamy verrà utilizzata per valutare lo stato socioeconomico.

I dettagli di nascita dei bambini saranno registrati dal registro della sala travaglio nella sala travaglio PGIMER. Ai loro genitori verrà chiesto di presentarsi alla PostNatal Clinic dopo 6 settimane per il follow-up di routine. I criteri di inclusione ed esclusione verranno applicati alla visita postnatale a 6 settimane e verrà preso il consenso. La randomizzazione verrà effettuata a 6 settimane nella clinica postnatale, insieme all'inizio del ferro nei primi mesi (gruppo di 6 settimane). Questi bambini vengono regolarmente seguiti nella clinica postnatale (PNC) a 6 settimane per il controllo materno e per l'inizio della vaccinazione. Successivamente vengono visti in Children's OPD a 10 e 14 settimane per completare la vaccinazione ea 6 mesi per consigli sull'alimentazione complementare.

Un consenso informato scritto verrebbe ottenuto da uno dei genitori dopo aver spiegato i dettagli dell'intervento al momento dell'arruolamento a 6 settimane.

Attualmente, secondo il protocollo unitario, tutti i bambini a termine ricevono solo gocce di vitamina D 400 UI al giorno per 1 anno. Nessun altro supplemento viene somministrato fino a 6 mesi.

I neonati del primo gruppo riceveranno un'integrazione di ferro a partire dalle 6 settimane di età, mentre quelli del gruppo di routine riceveranno un'integrazione di ferro a partire dai 6 mesi di età secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

Questo sarà uno studio in aperto relativo all'allocazione dei gruppi a causa della natura dello studio, tuttavia i laboratori saranno in cieco.

L'autorizzazione etica sarà richiesta al comitato etico dell'Istituto di ricerca come da protocollo.

RANDOMIZZAZIONE I bambini a termine SGA e AGA che soddisfano i criteri di inclusione verrebbero randomizzati a un'integrazione di ferro precoce e di routine utilizzando numeri casuali generati dal computer utilizzando la randomizzazione a blocchi in buste sigillate opache che verranno aperte una volta dato il consenso dei genitori. Il flusso dei pazienti verrà registrato secondo le linee guida del CONSORT.

La randomizzazione verrà effettuata in 2 gruppi separati (AGA e SGA).

I pazienti insieme ai loro genitori verrebbero contattati telefonicamente a 6 settimane per riferire al PNC insieme alle loro madri dove avverrà l'arruolamento e la randomizzazione. Successivamente i bambini saranno visti a 10 settimane, 14 settimane, 6 mesi, 9 mesi e 1 anno di età. La conformità sarebbe assicurata da una conversazione telefonica nel periodo intermedio. Ai genitori verrà insegnato ad utilizzare gli allarmi giornalieri in cellulare per la somministrazione del ferro.

Ad ogni visita saranno esaminati dal PI e dal consulente supervisore in CHOPD per Antropometria, Alimentazione/Dieta, Qualsiasi malattia, Conformità all'assunzione di farmaci e Aggiustamenti della dose di farmaci.

A 6 mesi, si consiglia ai genitori di dare un'alimentazione complementare come da tabella CF.

L'integrazione di ferro verrebbe avviata a 3 mg/kg/giorno a 6 settimane nel gruppo iniziale e nel gruppo 6 mesi utilizzando una preparazione liquida di ferro, vitamina B12 e acido folico.

Composizione per 1 ml Ferro elementare 25 mg + lisina cloridrato 200 mg + Vitamina B12 5 mcg + Acido folico 200 mcg

Se il bambino soffre di qualsiasi malattia durante il periodo di studio, deve essere annotato. Il campionamento per la ferritina non verrà effettuato al momento della malattia; sarà fatto 1 settimana dopo la malattia.

Eventuali ulteriori assunzioni di farmaci da parte del bambino durante questo periodo saranno anch'esse annotate nella proforma.

Verranno registrate tutte le malattie, comprese tutte le visite e i ricoveri OPD durante il periodo di studio.

I dettagli dell'alimentazione complementare verrebbero presi con il metodo di richiamo di 24 ore e verrebbe eseguito il calcolo dell'apporto calorico e proteico al giorno.

PARAMETRI EMATOLOGICI I campioni di sangue sarebbero prelevati a 6 mesi di età in tutti i bambini e ripetuti a 1 anno di età. 2 ml di sangue verrebbero prelevati con precauzioni asettiche in 1 fiala di EDTA per l'emoglobina, gli indici RBC e la ferritina. Non sarà richiesto alcun compenso in quanto sarà acquistato da assegno di ricerca dipartimentale.

Il campione EDTA raccolto verrebbe prima elaborato per l'emogramma dall'analizzatore automatico Sysmex XN-1000 (Giappone) differenziale in 6 parti che utilizzerebbe 400 microlitri di sangue. L'elaborazione verrebbe eseguita su base giornaliera. I rapporti saranno raccolti dall'investigatore primario la sera e saranno consegnati ai genitori durante il follow-up.

Il campione EDTA verrebbe quindi centrifugato a 300 rpm per 10 minuti per separare il plasma, che verrà conservato in provette Eppendorf da 2 ml opportunamente etichettate. I campioni sarebbero stati conservati a -20°C presso l'APC 4A Hematology Lab. L'elaborazione verrebbe eseguita in lotti ogni 2 giorni mediante test di chemiluminescenza utilizzando il test ADIVA Centaur Ferritin.

I campioni per l'emogramma e la ferritina saranno processati sotto la guida della coguida Dr. Prateek Bhatia.

VALUTAZIONE DELLA CRESCITA La valutazione della crescita verrebbe eseguita dal ricercatore principale sotto la guida del Prof AK Bhalla a 6 settimane, 6 mesi e 1 anno di età, nel Growth Lab, APC 5D.

1. PESO: Il peso corporeo nudo di ogni bambino in posizione eretta/sdraiata verrà registrato su una bilancia elettronica (make Every India Limited) con una precisione di 50 grammi. La bilancia viene calibrata prima di ogni pesatura individuale, quindi il peso verrà tracciato sui grafici di crescita dell'OMS [ALLEGATO 8] e il rispettivo percentile annotato
2. LUNGHEZZA: l'infantometro verrà utilizzato per misurare la lunghezza del tallone della corona con una precisione di 1 mm. Ogni bambino verrà posizionato sopra la tavola orizzontale. La testa del bambino verrà regolata contro la piastra della testa in modo che il margine orbitale inferiore e il trago giacciano sullo stesso piano. Il ginocchio del bambino verrà raddrizzato e il piede spingerà la pedana in fuori in modo che non ci sia spazio tra il piede e la pedana. La lettura nel nastro a livello della pedana verrà annotata dopo aver portato fuori il bambino. La lunghezza sarà tracciata sul grafico di crescita dell'OMS [ALLEGATO 9] e il rispettivo percentile annotato.
3. CIRCONFERENZA DELLA TESTA: La circonferenza della testa (HC) verrà misurata utilizzando un nastro in fibra di vetro non flessibile con un record minimo di 1 mm. La misura verrà presa avvolgendo saldamente il nastro intorno alla testa appena sopra le creste sopraorbitarie e sopra la parte più sporgente all'indietro dell'occipite. L'HC sarà tracciato sul grafico di crescita dell'OMS [ALLEGATO 10], e il rispettivo percentile annotato.

I punteggi di deviazione standard per i punteggi di peso, lunghezza e HC per l'età corretta saranno calcolati utilizzando il software anthro per PC dell'OMS.

I bambini saranno valutati a

• 6 settimane - antropometria (lunghezza, peso, HC) all'arruolamento e randomizzazione
• 6 mesi - antropometria e parametri ematologici (Emoglobina, indici RBC, Ferritina)
• 1 anno - antropometria e parametri ematologici (Emoglobina, indici RBC, Ferritina)

ENDPOINT DI STUDIO

1. A 1 anno
2. Qualsiasi condizione che richieda trasfusioni di sangue prima di 1 anno

RISULTATO PRIMARIO - 1. Proporzione di neonati con anemia da carenza di ferro. a 6 mesi e 1 anno in 2 gruppi

ESITO SECONDARIO -

1. Parametri di crescita (peso, lunghezza e HC e i loro punteggi z) in 2 gruppi a 6 mesi e 1 anno Ferritina sierica nel gruppo di integrazione di ferro precoce rispetto a quello di routine a 6 mesi e 1 anno Tutti i risultati di cui sopra saranno valutati in SGA e AGA gruppi separatamente.

La CARENZA DI FERRO sarà definita come ferritina sierica < 15 µg/l. L'ANEMIA DA CARENZA DI FERRO sarà definita come carenza di ferro (ferritina sierica < 15 µg/l) con emoglobina inferiore ai limiti specifici per età.