å vurdere effekten av tidlig versus rutinemessig jerntilskudd på jernlagre og vekst hos spedbarn

Studiedesign: Randomisert kontrollert prøveversjon, åpen etikett. Studiesetting: Neonatologisk enhet, postnatal klinikk og utpasientavdeling for barn og vekstklinikk ved Advanced Pediatrics Centre, Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER) Chandigarh Studieperiode: januar 2017 til juni 2018 Fortløpende født alle terminbarn på arbeidsrommet, PGIMER, Chandigarh, og bosatt i tricity-området og innenfor en radius på 100 km fra Chandigarh vil bli screenet for oppfyllelse av inklusjonskriterier innen 1. 24 timer etter livet. Babyer vil bli klassifisert som SGA eller AGA i henhold til Fentons vekstdiagram.

Detaljer om mors- og neonatale karakteristika vil bli registrert i en strukturert proforma med muntlig samtykke fra foreldre og rådgivning for oppfølging fra 6 uker og utover til 1 års alder. Detaljer om utslippskarakteristikker og antropometri vil bli registrert i et strukturert format. Eksklusiv amming til 6 måneder vil bli anbefalt for alle mødre. Kuppuswamys skala vil bli brukt til å vurdere sosioøkonomisk status.

Fødselsopplysninger til babyer vil bli registrert fra arbeidsromregisteret i PGIMER Labor Room. Foreldrene deres vil bli bedt om å rapportere til PostNatal Clinic etter 6 uker for rutinemessig oppfølging. Inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli brukt ved postnatalbesøket etter 6 uker, og samtykke vil bli tatt. Randomisering vil bli gjort ved 6 uker i postnatal klinikk, langs initiering av jern i tidlig (6 ukers gruppe) Disse babyene følges rutinemessig opp i Post Natal Clinic (PNC) ved 6 uker for mødrekontroll og for oppstart av vaksinasjon. Deretter blir de sett i OPD for barn ved 10 og 14 uker for å fullføre vaksinasjon og ved 6 måneder for supplerende fôringsråd.

Et skriftlig, informert samtykke vil bli innhentet fra en av foreldrene etter å ha forklart detaljer om intervensjon ved påmelding ved 6 uker.

Foreløpig i henhold til enhetsprotokollen får alle terminbarn kun vitamin D-dråper 400 IE daglig i 1 år. Ingen andre tilskudd gis før 6 måneder.

Spedbarn i tidlig gruppe vil få jerntilskudd fra 6 ukers alder, mens de i rutinegruppen vil få jerntilskudd fra 6 måneders alder i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO).

Dette vil være en åpen studie angående gruppetildeling på grunn av studiens natur, men laboratorier vil bli blindet.

Etikktillatelse vil bli søkt fra Instituttets forskningsetiske komité i henhold til protokollen.

RANDOMISERING Term SGA og AGA babyer som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert til tidlig og rutinemessig jerntilskudd ved bruk av datamaskingenererte tilfeldige tall ved bruk av blokkrandomisering i ugjennomsiktige forseglede konvolutter som vil bli åpnet når foreldrenes samtykke er gitt. Pasientflyt vil bli registrert i henhold til CONSORT-retningslinjene.

Randomisering vil skje i 2 separate grupper (AGA og SGA).

Pasienter sammen med foreldrene vil bli kontaktet på telefon etter 6 uker for å rapportere til PNC sammen med mødrene deres hvor påmelding og randomisering vil finne sted. Deretter vil babyer bli sett ved 10 uker, 14 uker, 6 måneder, 9 måneder og 1 år gamle. Overholdelse vil bli sikret ved telefonsamtale i mellomperioden. Foreldre vil bli opplært til å bruke daglige alarmer i mobil for administrering av jern.

Ved hvert besøk vil de bli undersøkt av PI og veiledende konsulent i CHOPD for antropometri, fôring/diett, eventuell sykdom, etterlevelse av legemiddelinntak og justering av legemiddeldose.

Ved 6 måneder vil foreldre bli bedt om å gi komplementær fôring i henhold til CF-diagrammet.

Jerntilskudd vil bli startet med 3 mg/kg/dag ved 6 uker i tidlig gruppe så vel som 6 måneders gruppe ved bruk av et flytende preparat av jern, vitamin B12 og folsyre.

Sammensetning per 1 ml Elementært jern 25 mg + lysinhydroklorid 200 mg + Vitamin B12 5 mcg + Folsyre 200 mcg

Dersom barnet lider av sykdom i studietiden, skal det noteres. Prøvetaking for ferritin vil ikke bli tatt ved sykdom; det gjøres 1 uke etter sykdom.

Eventuelt ekstra legemiddelinntak av barnet i denne perioden vil også bli notert i proforma.

Alle sykdommer inkludert alle OPD-besøk og innleggelser i studieperioden vil bli registrert.

Detaljer om komplementær fôring vil bli tatt med 24-timers tilbakekallingsmetode, og beregning av kalori- og proteininntak per dag vil bli gjort.

HEMATOLOGISKE PARAMETRE Blodprøver vil bli tatt ved 6 måneders alder hos alle babyer og gjentatt ved 1 års alder. 2 ml blod vil bli tappet ved aseptiske forholdsregler i 1 EDTA-ampulle for hemoglobin, RBC-indekser samt ferritin. Det kreves ingen betaling, da det vil bli kjøpt fra instituttets forskningsstipend.

Den innsamlede EDTA-prøven vil først bli behandlet for hemogram av 6-delt differensial Sysmex XN-1000 (Japan) automatisk analysator som vil bruke 400 mikroliter blod. Behandlingen vil foregå på daglig basis. Rapporter vil bli samlet inn av primæretterforsker på kveldstid og vil bli overlevert til foreldrene under oppfølging.

EDTA-prøven vil deretter bli sentrifugert ved 300 rpm i 10 minutter for å skille plasmaet, som vil bli oppbevart i riktig merkede 2 ml Eppendorf-rør. Prøvene vil bli lagret ved -20 °C ved APC 4A Hematology Lab. Behandlingen vil bli utført i batcher hver 2. dag ved kjemiluminescensanalyse ved bruk av ADIVA Centaur Ferritin-analyse.

Prøver for hemogram og ferritin vil bli behandlet under veiledning av coguide Dr. Prateek Bhatia.

VEKST VURDERING Vekstvurdering vil bli gjort av hovedetterforskeren under veiledning av Prof AK Bhalla ved 6 uker, 6 måneder og 1 års alder, i Growth Lab, APC 5D.

1. VEKT: Nakenkroppsvekten til hvert barn i stående/liggende stilling vil bli registrert på en elektronisk vekt (gjør Every India Limited) opp til en nøyaktighet på 50 gram. Vekten kalibreres før hver enkelt veiing, deretter vil vekten plottes på WHOs vekstdiagram [VEDLEGG 8], og den respektive persentilen noteres
2. LENGDE: Infantometer vil bli brukt til å måle kronehællengde opp til en nøyaktighet på 1 mm. Hvert spedbarn vil bli plassert over det horisontale brettet. Spedbarnets hode vil justeres mot hodeplaten slik at den nedre orbitalmarginen og tragus ligger på samme plan. Spedbarnets kne vil bli rettet ut og foten vil skyve fotplaten ut slik at det ikke er noe mellomrom mellom foten og fotplaten. Avlesningen i båndet på tvers på nivå med fotplaten vil bli notert etter at spedbarnet er tatt ut. Lengden vil bli plottet på WHOs vekstdiagram [VEDLEGG 9], og den respektive persentilen noteres.
3. HODEOMKRAFT: Hodeomkrets (HC) vil bli målt ved å bruke ikke-fleksibel glassfibertape med minimum opptak på 1 mm. Tiltaket vil bli tatt ved å omslutte båndet godt rundt hodet like over de supra orbitalryggene og over den mest fremtredende bakoverstikkende delen av nakkeknuten. HC vil bli plottet på WHOs vekstdiagram [VEDLEGG 10], og den respektive persentilen noteres.

Standardavviksskårer for vekt, lengde og HC-skårer for korrigert alder vil bli beregnet ved å bruke WHO anthro for PC-programvare.

Barn vil bli vurdert kl

• 6 uker - antropometri (lengde, vekt, HC) ved innskrivning og randomisering
• 6 måneder - antropometri og hematologiske parametere (hemoglobin, RBC-indekser, ferritin)
• 1 år - antropometri og hematologiske parametere (hemoglobin, RBC-indekser, ferritin)

STUDIEENDEPUNKTER

1. Ved 1 år
2. Enhver tilstand som krever blodoverføring før 1 år

PRIMÆRT UTKOMST - 1. Andel spedbarn med jernmangelanemi. ved 6 måneder og 1 år i 2 grupper

SEKUNDÆR RESULTAT -

1. Vekstparametere (vekt, lengde og HC og deres z-score) i 2 grupper ved 6 måneder og 1 år Serumferritin i tidlig kontra rutinemessig jerntilskuddsgruppe ved 6 måneder og 1 år. Alle resultatene ovenfor vil bli vurdert i SGA og AGA grupper separat.

JERNMANGEL vil bli definert som serumferritin < 15 µg/l. JERNMANGLINGSANEMI vil bli definert som jernmangel (serumferritin < 15 µg/l) med hemoglobin mindre enn aldersspesifikke grenseverdier.