T- och B-celler i Graves' orbitopati (LYMPHGO)

Graves orbitopati (GO) är en inflammatorisk ögonsjukdom associerad hos 95 % av patienterna med Graves hypertyreos (GH), hos ~3-4% med hypotyreos autoimmun tyreoidit och hos ~1-2% med sköldkörtelautoimmunitet i frånvaro av sköldkörteln. dysfunktion, den förra känd som euthyroid GO. Patogenesen av GO är autoimmun, med TSH-receptorn som anses vara den huvudsakliga autoantigenen, vilket skapar en patogen koppling mellan sköldkörteln och orbitalvävnaden. Således uttrycks TSH-receptorn av orbitala fibroblaster, där den bildar ett komplex med IGF-1-receptorn. Till skillnad från GH, som är notoriskt orsakat av TSH-receptorstimulerande autoantikroppar, tros GO återspegla cellmedierad autoimmunitet, vilket antyds av studier som visar ett Th1-liknande mönster av cytokinfrisättning av primärkulturer av orbitala infiltrerande lymfocyter från GO-patienter. Å andra sidan har en roll för B-lymfocyter dykt upp under de senaste åren baserat på observationen att den monoklonala antikroppen anti-CD20 rituximab har en gynnsam effekt på GO-aktivitet, vilket visades av en nyligen randomiserad klinisk prövning där rituximab jämfördes med intravenöst glukokortikoider (GC), som är den förra standardbehandlingen av måttligt svår GO. Förklaringen till fynden var att B-lymfocyter är involverade i patogenesen av GO som antigenpresenterande celler. Men trots ovan nämnda lovande observationer gav en annan randomiserad klinisk prövning där rituximab jämfördes med placebo motsatta resultat. Rituximab hade alltså ingen effekt alls på GO. Data från de två studierna konfronterades och stora skillnader mellan de två kohorterna framkom, särskilt beträffande GO-aktivitet, vilket ledde till slutsatsen att rituximab kan vara effektivt för aktiv, men inte för inaktiv GO. Rituximab har även använts för andra autoimmuna sjukdomar än GO, inklusive typ 1-diabetes. I den förra visades det att effektiviteten av rituximab var parallell med närvaron av CD20-positiva infiltrerande lymfocyter i pankreasöar. Vi postulerade därför att något liknande kan inträffa i GO, på grund av vilket vi planerade den nuvarande, perspektiviska, observationsstudien, som syftade till att bestämma närvaron och immunhistokemiska egenskaper hos lymfocyter som infiltrerar orbitala vävnader hos patienter med GO och relatera dem med de kliniska egenskaperna hos GÅ.