T- und B-Zellen in der Orbitopathie von Graves (LYMPHGO)

Graves-Orbitopathie (GO) ist eine entzündliche Augenerkrankung, die bei 95 % der Patienten mit Graves-Hyperthyreose (GH), bei ~3-4% mit hypothyreoter Autoimmunthyreoiditis und bei ~1-2% mit Schilddrüsen-Autoimmunität bei fehlender Schilddrüse assoziiert ist Dysfunktion, erstere als euthyreote GO bekannt. Die Pathogenese von GO ist autoimmun, wobei der TSH-Rezeptor als wichtigstes Autoantigen angesehen wird, wodurch eine pathogenetische Verbindung zwischen der Schilddrüse und dem orbitalen Gewebe hergestellt wird. Somit wird der TSH-Rezeptor von orbitalen Fibroblasten exprimiert, wo er einen Komplex mit dem IGF-1-Rezeptor bildet. Im Gegensatz zu GH, das bekanntermaßen durch TSH-Rezeptor-stimulierende Autoantikörper verursacht wird, wird angenommen, dass GO eine zellvermittelte Autoimmunität widerspiegelt, wie aus Studien hervorgeht, die ein Th1-ähnliches Muster der Zytokinfreisetzung durch Primärkulturen orbital infiltrierender Lymphozyten von GO-Patienten zeigen. Andererseits hat sich in den letzten Jahren eine Rolle von B-Lymphozyten herauskristallisiert, basierend auf der Beobachtung, dass der monoklonale Anti-CD20-Antikörper Rituximab eine günstige Wirkung auf die GO-Aktivität hat, wie durch eine kürzlich durchgeführte randomisierte klinische Studie gezeigt wurde, in der Rituximab mit intravenöser Gabe verglichen wurde Glukokortikoide (GC), wobei erstere die Standardbehandlung von mittelschwerer GO sind. Die Erklärung für die Befunde war, dass B-Lymphozyten als Antigen-präsentierende Zellen an der Pathogenese von GO beteiligt sind. Trotz der oben erwähnten vielversprechenden Beobachtungen lieferte eine andere randomisierte klinische Studie, in der Rituximab mit Placebo verglichen wurde, gegenteilige Ergebnisse. Somit hatte Rituximab keinerlei Wirkung auf GO. Daten aus den beiden Studien wurden gegenübergestellt und es zeigten sich große Unterschiede zwischen den beiden Kohorten, insbesondere in Bezug auf die GO-Aktivität, was zu dem Schluss führte, dass Rituximab bei aktiver, aber nicht bei inaktiver GO wirksam sein könnte. Rituximab wurde auch bei anderen Autoimmunerkrankungen als GO eingesetzt, einschließlich Typ-1-Diabetes. In ersterem wurde gezeigt, dass die Wirksamkeit von Rituximab mit dem Vorhandensein von CD20-positiven infiltrierenden Lymphozyten in Pankreasinseln einhergeht. Wir postulierten daher, dass etwas Ähnliches bei GO auftreten könnte, weshalb wir die vorliegende, perspektivische Beobachtungsstudie planten, die darauf abzielt, das Vorhandensein und die immunhistochemischen Merkmale von Lymphozyten zu bestimmen, die Orbitalgewebe bei Patienten mit GO infiltrieren, und sie mit den klinischen Merkmalen von in Beziehung zu setzen GEHEN.