T- és B-sejtek Graves orbitopátiájában (LYMPHGO)

A Graves-orbitopathia (GO) egy gyulladásos szembetegség, amely a Graves-hyperthyreosisban (GH) szenvedő betegek 95%-ánál, ~3-4%-ánál hypothyreosis autoimmun thyreoiditisnél, és ~1-2%-ánál pajzsmirigy autoimmunitásnál jelentkezik pajzsmirigy hiányában. diszfunkció, az előbbi euthyroid GO néven ismert. A GO patogenezise autoimmun, a TSH-receptort tekintik a fő autoantigénnek, ezáltal patogenetikai kapcsolatot hoz létre a pajzsmirigy és az orbitális szövet között. Így a TSH-receptort orbitális fibroblasztok expresszálják, ahol komplexet képez az IGF-1 receptorral. A GH-val ellentétben, amelyet köztudottan a TSH-receptort stimuláló autoantitestek okoznak, a GO sejtmediált autoimmunitást tükröz, amint azt az olyan tanulmányok sugallják, amelyek a GO-betegek orbitális infiltráló limfocitáinak primer tenyészetében a citokin felszabadulás Th1-szerű mintáját mutatják. Másrészt az elmúlt években megjelent a B-limfociták szerepe azon megfigyelésen alapulva, hogy a rituximab anti-CD20 monoklonális antitest jótékony hatással van a GO-aktivitásra, amint azt egy nemrégiben végzett randomizált klinikai vizsgálat is kimutatta, amelyben a rituximabot intravénás kezeléssel hasonlították össze. glükokortikoidok (GC), amelyek előbbi a közepesen súlyos GO standard kezelése. Az eredmények magyarázata az volt, hogy a B-limfociták antigénprezentáló sejtekként vesznek részt a GO patogenezisében. A fent említett ígéretes megfigyelések ellenére azonban egy másik randomizált klinikai vizsgálat, amelyben a rituximabot placebóval hasonlították össze, ellentétes eredményeket hozott. Így a rituximabnak egyáltalán nem volt hatása a GO-ra. A két vizsgálat adatait szembesítették, és jelentős különbségek derültek ki a két kohorsz között, különösen a GO-aktivitás tekintetében, ami arra a következtetésre vezetett, hogy a rituximab hatásos lehet aktív, de nem inaktív GO esetén. A rituximabot a GO-tól eltérő autoimmun betegségekben is alkalmazták, beleértve az 1-es típusú cukorbetegséget is. Az előbbiben kimutatták, hogy a rituximab hatékonysága párhuzamos a CD20-pozitív infiltráló limfociták jelenlétével a hasnyálmirigy-szigeteken. Ezért feltételeztük, hogy valami hasonló előfordulhat GO-ban, ezért terveztük meg a jelen, perspektivikus, megfigyeléses vizsgálatot, melynek célja a GO-ban szenvedő betegek orbitális szöveteibe beszivárgó limfociták jelenlétének és immunhisztokémiai jellemzőinek meghatározása, valamint ezek összefüggése a GO klinikai jellemzőivel. MEGY.