Abatacept för behandling av myosit-associerad interstitiell lungsjukdom (ATtackMy-ILD)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Antisyntetassyndrom definieras som att patienten har 1 antisyntetasautoantikropp (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) i närvaro av autoimmun ILD.
3. ILD definieras av röntgenröntgen (HRCT-bröst) fynd av retikulering, honeycombing eller slipat glasopacitet (GGO) utan någon annan rimlig förklaring. HRCT kista som definierar ILD för inklusionskriterier, bör göras inom det senaste året som SOC.
4. Aktiv ILD (se avsnitt 4.2).
5. Baslinje FVC a) % <80 % b) FVC 80-100 % med > = 10 % minskning av FVC under de senaste 12 månaderna som minimal tröskel för ILD-allvarlighet (PFT som gjorts inom de senaste 3 månaderna är acceptabelt för bestämning av inklusionskriterier)

6. SOC immunsuppressiv terapi (IS) terapi:

   1. Steroider (prednison eller andra former av steroider i ekvivalenta doser) ELLER något av de andra immunsuppressiva medlen (antingen Mykofenolat (MMF) eller Azatioprin (AZA) ELLER en kombination av steroid och ett immunsuppressivt medel. MMF (högst 3 g/dag) eller azatioprin (högst 200 mg/dag). Målsättningen är att påbörja försöksläkemedlet (eller placebo) strax efter start av SOC (MMF/AZA/Steroids) och deras doser är stabila. Observera att patienter på steroider enbart och inte på steroider också kan registreras i försöket.
   2. Önskad dos av SOC-behandlingen bör uppnås 4 veckor före första studiebesöket (besök 1). Inga dosändringar är tillåtna 4 veckor före första studiebesöket.
   3. Dosen av samtidig behandling (SOC) kan inte ändras under de 24 veckorna av prövningen om inte säkerhets-/toxicitetsproblem uppstår.
   4. Om du tar steroid måste steroiddosen vara stabil i 2 veckor före besök 1.
7. Inga andra samtidiga IS-läkemedel inklusive metotrexat, ciklosporin, intravenöst immunglobulin (IVIG), takrolimus, cyklofosfamid eller tofacitinib.
8. Inga samtidiga biologiska medel (dvs. rituximab, medel mot tumörnekrosfaktor (TNF), tocilizumab).
9. Ytterligare IS-behandling: Patienten kan inte påbörja någon ny IS-behandling eller ny steroidnedskärning under den 24-veckors långa studieperioden, förutom om allvarlig klinisk försämring (uppblossning) av sjukdomen som kräver räddningsterapi inträffar (d.v.s. dokumentation av försämring av PFT/HRCT och patient och läkares fastställande av försämring). Se avsnittet om räddningsmedicin nedan för detaljer.

10. Om den inskrivande läkaren planerar att avbryta behandlingen med nuvarande IS-medel eller steroid före klinisk prövning, krävs följande tvättperiod före besök 1.

    Medicinering Uttvättningsperiod metotrexat 4 veckor Annat IS-medel (t.ex. azatioprin, ciklosporin, takrolimus, leflunomid, mykofenolatmofetil) 4 veckor IVIg eller cyklofosfamid 3 månader rituximab 6 månader infliximab eller adalimumab 8 veckor glukokortikoider 2 veckor etanercept 2 veckor anakinra 4 veckor pirsfenidon 1 vecka

11. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under försöksperioden.
12. Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

En patient kommer att exkluderas om något av följande uteslutningskriterier uppfylls:

1. Allvarlig lungsjukdom i slutstadiet:

   1. FVC ≤30 % eller Forcerad utandningsvolym (FEV1) ≤ 30 % eller
   2. Krav på högt O2-behov ≥ 6 L/min vid vila i >1 månad före studieinskrivningen eller
   3. Listad för lungtransplantation eller
   4. PI anser att ILD är allvarlig och fibros i slutstadiet är sådan att det finns låg potential för förbättring med någon sjukdomsmodifierande intervention.
2. Ämnen under 18 år.
3. Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar).
4. Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening.
5. Aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter bör screenas för latent TB med renat proteinderivat (PPD)/eller kvantiferonguld inom det senaste året och, om positivt, behandlas enligt lokala riktlinjer innan abatacept (ABT) påbörjas. Patienter som behandlas för aktiv tuberkulos utan återfall på 3 år är tillåtna.
6. Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
7. Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar.
8. Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening eller något medicinskt tillstånd eller fysiskt eller psykiskt tillstånd som PI anser inte skulle tillåta försökspersonen att på ett säkert sätt slutföra studien.
9. Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.
10. Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening.
11. Tidigare behandling med följande cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 och anti-CD3.
12. Tidigare behandling med ABT.
13. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonala antikroppar.
14. Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär, nervsystem, njure, lever, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.)
15. Bevis på samtidig lungsjukdom som PI anser kan störa den kliniska bedömningen av ILD till exempel allvarlig aktiv kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma, yrkesmässig lungsjukdom, pulmonell sarkoidos, etc.
16. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade