Abatasepti myosiittiin liittyvän interstitiaalisen keuhkosairauden hoitoon (ATtackMy-ILD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Anti-syntetaasi-oireyhtymä, joka määritellään potilaaksi, jolla on yksi antisyntetaasi-autovasta-aine (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) autoimmuuni-ILD:n läsnä ollessa.
3. ILD määritellään radiografisilla (HRCT-rintakehän) löydöksillä verkkomaisista, hunajakennoista tai lasihioksesta (GGO) ilman muuta uskottavaa selitystä. HRCT-rintakuva, joka määrittelee ILD:n sisällyttämiskriteereitä varten, tulee tehdä viimeisen 1 vuoden aikana SOC:na.
4. Aktiivinen ILD (katso kohta 4.2).
5. Perustason FVC a) % <80 % b) FVC 80–100 %, FVC:n lasku > = 10 % viimeisen 12 kuukauden aikana ILD:n vaikeusasteen vähimmäiskynnyksenä (viimeisten 3 kuukauden aikana tehty PFT voidaan hyväksyä mukaanottokriteerien määrittämiseen)

6. SOC-immunosuppressiivinen hoito (IS)

   1. Steroidit (prednisoni tai muut steroidimuodot vastaavina annoksina) TAI jokin muista immunosuppressiivisista aineista (joko mykofenolaatti (MMF) tai atsatiopriini (AZA) TAI steroidin ja immunosuppressiivisen aineen yhdistelmä. MMF (enintään 3 gm/vrk) tai atsatiopriini (enintään 200 mg/vrk). Tavoitteena on aloittaa koelääkkeen (tai lumelääkkeen) käyttö pian SOC:n (MMF/AZA/Steroidit) aloittamisen jälkeen ja niiden annokset ovat vakaat. Huomaa, että tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös potilaat, jotka käyttävät pelkästään steroideja tai eivät käytä steroideja.
   2. Haluttu SOC-hoitoannos tulee saavuttaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä (käynti 1). Annosta ei saa muuttaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
   3. Samanaikaisen hoidon annosta (SOC) ei voi muuttaa tutkimuksen 24 viikon aikana, elleivät turvallisuus-/toksisuusongelmat korjaannu.
   4. Jos käytät steroidia, steroidiannoksen on oltava vakaa 2 viikkoa ennen käyntiä 1.
7. Ei muita samanaikaisia ​​IS-lääkkeitä, mukaan lukien metotreksaatti, siklosporiini, suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG), takrolimuusi, syklofosfamidi tai tofasitinibi.
8. Ei samanaikaisia ​​biologisia aineita (esim. rituksimabi, tuumorinekroositekijän (TNF) aineet, tosilitsumabi).
9. IS-lisähoito: Potilas ei voi aloittaa uutta IS-hoitoa tai uutta steroidihoitoa 24 viikon tutkimusjakson aikana, paitsi jos sairauden vakava kliininen paheneminen (leihtyminen) edellyttää pelastushoitoa (ts. dokumentaatio PFT/HRCT:n pahenemisesta sekä potilaan ja lääkärin määritys pahenemisesta). Katso lisätietoja alta pelastuslääkitystä koskevasta osiosta.

10. Jos ilmoittautuva lääkäri aikoo lopettaa nykyisen IS-aineen tai steroidin käytön ennen kliinistä tutkimusta, seuraava huuhtelujakso vaaditaan ennen käyntiä 1.

    Lääkityksen poistoaika metotreksaatti 4 viikkoa Muu IS-aine (esim. atsatiopriini, syklosporiini, takrolimuusi, leflunomidi, mykofenolaattimofetiili) 4 viikkoa IVIg tai syklofosfamidi 3 kuukautta rituksimabi 6 kuukautta infliksimabi tai adalimumabi 8 viikkoa glukokortikoidit 2 viikkoa etanersepti 2 viikkoa anakenidoni 1 viikko 4 viikkoa

11. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koeajan aikana.
12. Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas suljetaan pois, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Vakava loppuvaiheen keuhkosairaus:

   1. FVC ≤ 30 % tai pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≤ 30 % tai
   2. Vaatimus korkeasta O2-tarpeesta ≥ 6 l/min levossa > 1 kuukauden ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai
   3. Listattu keuhkonsiirtoon tai
   4. PI:n mielestä ILD on vakava ja loppuvaiheen fibroosi on sellainen, että millä tahansa sairautta modifioivalla interventiolla on alhainen paranemispotentiaali.
2. Alle 18-vuotiaat.
3. Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti ja herpes zoster, mutta ei kynsien sieni-infektioita).
4. Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta.
5. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta käyttämällä puhdistettua proteiinijohdannaista (PPD)/tai kvantiferonikultaa viimeisen vuoden aikana ja, jos potilaat ovat positiivisia, ne tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen abataseptin (ABT) aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan aktiivisen tuberkuloosin vuoksi, jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja.
6. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.
7. Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
8. Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa lääketieteellinen tila tai fyysinen tai psyykkinen tila, jonka PI:n mielestä koehenkilö ei voi turvallisesti suorittaa tutkimusta.
9. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
10. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta.
11. Aiempi hoito seuraavilla soluja tuhoavilla terapioilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 ja anti-CD3.
12. Aikaisempi ABT-hoito.
13. Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille.
14. Todisteet vakavasta kontrolloimattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, munuais-, maksa-, endokriinisestä (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta (mukaan lukien komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
15. Todisteet samanaikaisesta keuhkosairaudesta, jonka PI kokee, voivat häiritä ILD:n kliinistä arviointia, esimerkiksi vaikea aktiivinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma, ammattikeuhkosairaus, keuhkosarkoidoosi jne.
16. Vangit tai pakolliset vangitut