Abatacept for behandling av myositt-assosiert interstitiell lungesykdom (ATtackMy-ILD)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Anti-syntetasesyndrom definert som pasienten som har 1 antisyntetase-autoantistoff (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) i nærvær av autoimmun ILD.
3. ILD definert av radiografiske (HRCT-thorax) funn av retikulering, honeycombing eller slipt glassopacitet (GGO) uten en annen plausibel forklaring. HRCT kiste som definerer ILD for inklusjonskriterier, bør gjøres innen siste 1 år som SOC.
4. Aktiv ILD (se avsnitt 4.2).
5. Baseline FVC a) % <80 % b) FVC 80-100 % med > = 10 % nedgang i FVC de siste 12 månedene som minimal terskel for ILD-alvorlighet (PFT utført innen de siste 3 månedene er akseptabelt for bestemmelse av inklusjonskriterier)

6. SOC immunsuppressiv terapi (IS) terapi:

   1. Steroider (prednison eller andre former for steroid i ekvivalente doser) ELLER en av de andre immunsuppressive midlene (enten mykofenolat (MMF) eller Azatioprin (AZA) ELLER en kombinasjon av steroid og et immunsuppressivt middel. MMF (maksimalt 3 g/dag) eller azatioprin (maksimalt 200 mg/dag). Målet er å starte forsøksmedisinen (eller placebo) like etter oppstart av SOC (MMF/AZA/Steroids) og dosene deres er stabile. Vær oppmerksom på at pasienter på steroider alene, så vel som ikke på steroider, også kan bli registrert i studien.
   2. Ønsket dose av SOC-behandlingen bør nås 4 uker før første studiebesøk (besøk 1). Ingen doseendringer er tillatt 4 uker før første studiebesøk.
   3. Dose av samtidig terapi (SOC) kan ikke endres i løpet av de 24 ukene av studien med mindre sikkerhets-/toksisitetsproblemer oppstår.
   4. Hvis du bruker steroid, må steroiddosen være stabil i 2 uker før besøk 1.
7. Ingen andre samtidige IS-medisiner inkludert metotreksat, ciklosporin, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), takrolimus, cyklofosfamid eller tofacitinib.
8. Ingen samtidige biologiske midler (dvs. rituximab, midler mot tumornekrosefaktor (TNF), tocilizumab).
9. Ytterligere IS-behandling: Pasienten kan ikke starte noen ny IS-behandling eller ny steroidnedtrapping i den 24-ukers studieperioden, bortsett fra hvis det oppstår alvorlig klinisk forverring (oppblussing) av sykdommen som krever redningsterapi (dvs. dokumentasjon på forverring av PFT/HRCT og pasient og leges fastsettelse av forverring). Se avsnittet om redningsmedisin nedenfor for detaljer.

10. Hvis den påmeldte legen planlegger å seponere gjeldende IS-middel eller steroid før klinisk utprøving, er følgende utvaskingsperiode nødvendig før besøk 1.

    Medikamentutvaskingsperiode metotreksat 4 uker Annet IS-middel (f.eks. azatioprin, cyklosporin, takrolimus, leflunomid, mykofenolatmofetil) 4 uker IVIg eller cyklofosfamid 3 måneder rituximab 6 måneder infliksimab eller adalimumab 8 uker glukokortikoider 2 uker etanercept 2 uker anakinra 1 uke pirsfenidon 1 uke

11. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av prøveperioden.
12. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil bli ekskludert hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Alvorlig sluttstadium lungesykdom:

   1. FVC ≤30 % eller tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) ≤ 30 % eller
   2. Krav om høyt O2-krav ≥ 6 L/min i hvile i >1 måned før studieopptaket eller
   3. Oppført for lungetransplantasjon eller
   4. PI føler at ILD er alvorlig og sluttstadium fibrose er slik at det er lavt potensial for forbedring med enhver sykdomsmodifiserende intervensjon.
2. Emner under 18 år.
3. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger).
4. Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening.
5. Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen de siste 3 årene. Pasienter bør screenes for latent tuberkulose ved bruk av renset proteinderivat (PPD)/eller kvantiferongull innen siste 1 år og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før oppstart av abatacept (ABT). Pasienter behandlet for aktiv tuberkulose uten tilbakefall på 3 år er tillatt.
6. Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning.
7. Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre.
8. Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening eller enhver medisinsk tilstand eller fysisk eller psykologisk tilstand som PI mener ikke ville tillate forsøkspersonen å fullføre studien trygt.
9. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.
10. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening.
11. Tidligere behandling med følgende celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 og anti-CD3.
12. Tidligere behandling med ABT.
13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonale antistoffer.
14. Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.)
15. Bevis på samtidig lungesykdom som PI føler kan forstyrre klinisk vurdering av ILD, for eksempel alvorlig aktiv kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma, yrkesmessig lungesykdom, pulmonal sarkoidose, etc.
16. Innsatte eller undersåtter som er tvangsfengslet