Abatacept voor de behandeling van myositis-geassocieerde interstitiële longziekte (ATtackMy-ILD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Antisynthetasesyndroom gedefinieerd als de patiënt die 1 antisynthetase auto-antilichaam (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) bezit in aanwezigheid van auto-immuun ILD.
3. ILD gedefinieerd door radiografische (HRCT-thorax) bevindingen van reticulatie-, honingraat- of matglas-opaciteit (GGO) zonder een andere plausibele verklaring. HRCT-thorax die ILD definieert voor inclusiecriteria, moet in de afgelopen 1 jaar als SOC zijn uitgevoerd.
4. Actieve ILD (zie paragraaf 4.2).
5. Baseline FVC a) % <80% b) FVC 80-100% met > = 10% afname in FVC in de afgelopen 12 maanden als minimale drempel voor ILD-ernst (PFT uitgevoerd in de afgelopen 3 maanden is acceptabel voor bepaling van inclusiecriteria)

6. SOC immunosuppressieve therapie (IS) therapie:

   1. Steroïden (prednison of andere vormen van steroïden in equivalente doses) OF een van de andere immunosuppressiva (mycofenolaat (MMF) of azathioprine (AZA) OF een combinatie van steroïden en een immunosuppressivum. MMF (maximaal 3 g/dag) of azathioprine (maximaal 200 mg/dag). Het doel is om het proefgeneesmiddel (of placebo) kort na het starten van SOC (MMF/AZA/Steroïden) te starten en hun doses zijn stabiel. Merk op dat patiënten die alleen steroïden gebruiken en niet-steroïden ook in de studie kunnen worden opgenomen.
   2. De gewenste dosis van de SOC-therapie moet 4 weken vóór het eerste studiebezoek worden bereikt (bezoek 1). 4 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek zijn geen dosisveranderingen toegestaan.
   3. De dosis van gelijktijdige therapie (SOC) kan tijdens de 24 weken van de studie niet worden gewijzigd, tenzij zich veiligheids-/toxiciteitsproblemen voordoen.
   4. Als u steroïden gebruikt, moet de dosis steroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 stabiel zijn.
7. Geen andere gelijktijdige IS-medicatie, waaronder methotrexaat, ciclosporine, intraveneus immunoglobuline (IVIG), tacrolimus, cyclofosfamide of tofacitinib.
8. Geen gelijktijdige biologische agentia (d.w.z. rituximab, middelen tegen tumornecrosefactor (TNF), tocilizumab).
9. Aanvullende IS-therapie: De patiënt kan tijdens de studieperiode van 24 weken niet met een nieuwe IS-therapie of nieuwe steroïdenafbouw beginnen, behalve als zich een ernstige klinische verergering (opflakkering) van de ziekte voordoet waarvoor reddingstherapie nodig is (d.w.z. documentatie van verslechtering van PFT/HRCT en vaststelling van verslechtering door patiënt en arts). Zie het gedeelte over noodmedicatie hieronder voor meer informatie.

10. Als de inschrijvende arts van plan is te stoppen met het gebruik van het huidige IS-middel of steroïde vóór de klinische proef, dan is de volgende wash-outperiode vereist voorafgaand aan bezoek 1.

    Medicatie Wash-out Periode methotrexaat 4 weken Ander IS-middel (bijv. azathioprine, ciclosporine, tacrolimus, leflunomide, mycofenolaatmofetil) 4 weken IVIg of cyclofosfamide 3 maanden rituximab 6 maanden infliximab of adalimumab 8 weken glucocorticoïden 2 weken etanercept 2 weken anakinra 1 week pirfenidon 4 weken

11. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om tijdens de proefperiode een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
12. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt wordt uitgesloten als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

1. Ernstige longziekte in het eindstadium:

   1. FVC ≤30% of geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≤ 30% of
   2. Vereiste van hoge O2-behoefte ≥ 6 l/min in rust gedurende >1 maand vóór de studie-inschrijving of
   3. Vermeld voor longtransplantatie of
   4. PI is van mening dat ILD ernstig is en fibrose in het eindstadium zodanig is dat er weinig verbeteringspotentieel is met enige ziektemodificerende interventie.
2. Onderwerpen jonger dan 18 jaar.
3. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
4. Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening.
5. Actieve tuberculose (tbc) waarvoor in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig was. Patiënten moeten binnen de afgelopen 1 jaar worden gescreend op latente tuberculose met behulp van gezuiverd eiwitderivaat (PPD)/of quantiferon-goud en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met abatacept (ABT) wordt begonnen. Patiënten die worden behandeld voor actieve tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan.
6. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht.
7. Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders.
8. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of een medische aandoening of fysieke of psychologische toestand waarvan de PI denkt dat het de proefpersoon niet in staat zou stellen het onderzoek veilig af te ronden.
9. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening.
11. Eerdere behandeling met de volgende celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 en anti-CD3.
12. Eerdere behandeling met ABT.
13. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen.
14. Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn).
15. Bewijs van gelijktijdige longziekte waarvan PI denkt dat deze de klinische beoordeling van ILD kan verstoren, bijvoorbeeld ernstige actieve chronische obstructieve longziekte (COPD), astma, beroepslongziekte, pulmonale sarcoïdose, enz.
16. Gevangenen of onderdanen die gedwongen worden vastgehouden