Abatacept para o tratamento da doença pulmonar intersticial associada à miosite (ATtackMy-ILD)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Síndrome antissintetase definida como o paciente que possui 1 autoanticorpo antissintetase (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) na presença de DPI autoimune.
3. DPI definida por achados radiográficos (TCAR de tórax) de reticulação, faveolamento ou opacidades em vidro fosco (GGO) sem outra explicação plausível. A TCAR de tórax que define DPI para os critérios de inclusão deve ser realizada no último 1 ano como SOC.
4. DPI ativa (consulte a Seção 4.2).
5. CVF basal a) % <80% b) CVF 80-100% com declínio > = 10% na CVF nos últimos 12 meses como limite mínimo de gravidade da DPI (PFT realizado nos últimos 3 meses é aceitável para determinação dos critérios de inclusão)

6. Terapia de terapia imunossupressora (IS) SOC:

   1. Esteróides (prednisona ou outras formas de esteróides em doses equivalentes) OU um dos outros agentes imunossupressores (Micofenolato (MMF) ou Azatioprina (AZA) OU uma combinação de esteróides e um agente imunossupressor. MMF (máximo de 3 gm/dia) ou azatioprina (máximo de 200 mg/dia). O objetivo é iniciar a droga em estudo (ou placebo) logo após o início do SOC (MMF/AZA/Esteróides) e suas doses são estáveis. Observe que os pacientes que tomam apenas esteróides, bem como os que não usam esteróides, também podem ser inscritos no estudo.
   2. A dose desejada da terapia SOC deve ser alcançada 4 semanas antes da primeira visita do estudo (Visita 1). Nenhuma alteração de dose é permitida 4 semanas antes da primeira visita do estudo.
   3. A dose da terapia concomitante (SOC) não pode ser alterada durante as 24 semanas do estudo, a menos que surjam problemas de segurança/toxicidade.
   4. Se estiver usando esteróides, a dose de esteróides deve permanecer estável por 2 semanas antes da visita 1.
7. Nenhum outro medicamento IS concomitante, incluindo metotrexato, ciclosporina, imunoglobulina intravenosa (IVIG), tacrolimus, ciclofosfamida ou tofacitinib.
8. Nenhum agente biológico concomitante (ou seja, rituximabe, agentes antifator de necrose tumoral (TNF), tocilizumabe).
9. Terapia de IS adicional: O paciente não pode iniciar nenhuma nova terapia de IS ou nova redução gradual de esteroides durante o período de estudo de 24 semanas, exceto se ocorrer piora clínica grave (surto) da doença que exija terapia de resgate (ou seja, documentação de piora de PFT/TCAR e determinação de piora pelo paciente e pelo médico). Consulte a seção de medicação de resgate abaixo para obter detalhes.

10. Se o médico responsável pela inscrição estiver planejando descontinuar o agente IS ou esteróide atual antes do ensaio clínico, o período de washout seguinte é necessário antes da visita 1.

    Medicação Período de washout metotrexato 4 semanas Outro agente IS (p. azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, leflunomida, micofenolato de mofetil) 4 semanas IVIg ou ciclofosfamida 3 meses rituximabe 6 meses infliximabe ou adalimumabe 8 semanas glicocorticoides 2 semanas etanercepte 2 semanas anakinra 1 semana pirfenidona 4 semanas

11. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o período experimental.
12. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Um paciente será excluído se algum dos seguintes Critérios de Exclusão for atendido:

1. Doença pulmonar grave em estágio terminal:

   1. CVF ≤30% ou Volume expiratório forçado (FEV1) ≤ 30% ou
   2. Exigência de alta exigência de O2 ≥ 6 L/min em repouso por > 1 mês antes da inscrição no estudo ou
   3. Listado para transplante de pulmão ou
   4. PI considera que a DPI é grave e a fibrose em estágio final é tal que há baixo potencial de melhora com qualquer intervenção modificadora da doença.
2. Sujeitos menores de 18 anos.
3. Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outros, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
4. Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas após a triagem.
5. Tuberculose ativa (TB) que requer tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser rastreados para TB latente usando derivado de proteína purificada (PPD)/ou quantiferon gold no último 1 ano e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar o abatacept (ABT). Pacientes tratados para tuberculose ativa sem recorrência em 3 anos são permitidos.
6. Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação.
7. Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
8. Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem ou qualquer condição médica ou estado físico ou psicológico que o PI sinta que não permitiria que o sujeito concluísse o estudo com segurança.
9. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
10. Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem.
11. Tratamento prévio com as seguintes terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 e anti-CD3.
12. Tratamento prévio com ABT.
13. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais.
14. Evidência de doença cardiovascular, do sistema nervoso, renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou gastrointestinal concomitante grave e descontrolada (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerosa ou doença de Crohn).
15. A evidência de doença pulmonar concomitante que o PI sente pode interferir na avaliação clínica da DPI, por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica ativa grave (DPOC), asma, doença pulmonar ocupacional, sarcoidose pulmonar, etc.
16. Prisioneiros ou súditos detidos compulsivamente