Abatacept do leczenia śródmiąższowej choroby płuc związanej z zapaleniem mięśni (ATtackMy-ILD)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Zespół antysyntetazowy zdefiniowany jako pacjent posiadający 1 autoprzeciwciało antysyntetazowe (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) w obecności autoimmunologicznej ILD.
3. ILD zdefiniowana przez wyniki badań radiograficznych (HRCT klatki piersiowej) dotyczące siateczki, struktury plastra miodu lub zmętnienia matowej szyby (GGO) bez innego wiarygodnego wyjaśnienia. HRCT klatki piersiowej określające ILD jako kryteria włączenia, powinno być wykonane w ciągu ostatniego roku jako SOC.
4. Aktywna ILD (patrz rozdział 4.2).
5. Wyjściowe FVC a) % <80% b) FVC 80-100% ze spadkiem FVC o > = 10% w ciągu ostatnich 12 miesięcy jako minimalny próg nasilenia ILD (PFT wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy jest dopuszczalne do określenia kryteriów włączenia)

6. Terapia immunosupresyjna SOC (IS):

   1. Steroidy (prednizon lub inne formy steroidów w równoważnych dawkach) LUB jeden z innych środków immunosupresyjnych (mykofenolan (MMF) lub azatiopryna (AZA) LUB połączenie steroidu i środka immunosupresyjnego. MMF (maksymalnie 3 g/dzień) lub azatiopryna (maksymalnie 200 mg/dzień). Celem jest rozpoczęcie badania leku (lub placebo) wkrótce po rozpoczęciu SOC (MMF/AZA/Steroidy) i ich dawki są stabilne. Należy pamiętać, że do badania mogą być włączeni zarówno pacjenci przyjmujący same sterydy, jak i nieprzyjmujący sterydów.
   2. Pożądaną dawkę terapii SOC należy osiągnąć na 4 tygodnie przed pierwszą wizytą badawczą (Wizyta 1). Niedozwolone są zmiany dawki na 4 tygodnie przed pierwszą wizytą w ramach badania.
   3. Dawki terapii towarzyszącej (SOC) nie można zmieniać w ciągu 24 tygodni badania, chyba że wystąpią problemy z bezpieczeństwem/toksycznością.
   4. W przypadku przyjmowania sterydów dawka sterydów musi być stabilna przez 2 tygodnie przed wizytą 1.
7. Żadnych innych jednocześnie przyjmowanych leków IS, w tym metotreksatu, cyklosporyny, immunoglobulin dożylnych (IVIG), takrolimusu, cyklofosfamidu lub tofacytynibu.
8. Żadne towarzyszące leki biologiczne (tj. rytuksymab, leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF), tocilizumab).
9. Dodatkowa terapia IS: Pacjent nie może rozpoczynać żadnej nowej terapii IS ani nowego zmniejszania dawki sterydów przez 24-tygodniowy okres badania, z wyjątkiem przypadków ciężkiego klinicznego pogorszenia (zaostrzenia) choroby wymagającej leczenia ratunkowego (tj. udokumentowanie pogorszenia PFT/HRCT oraz stwierdzenie pogorszenia przez pacjenta i lekarza). Szczegółowe informacje znajdują się w sekcji dotyczącej leków ratunkowych poniżej.

10. Jeśli lekarz rejestrujący planuje odstawić obecny środek IS lub steryd przed badaniem klinicznym, przed Wizytą 1 wymagany jest następujący okres wypłukiwania.

    Okres wypłukiwania leku Metotreksat 4 tygodnie Inny czynnik IS (np. azatiopryna, cyklosporyna, takrolimus, leflunomid, mykofenolan mofetylu) 4 tygodnie IVIg lub cyklofosfamid 3 miesiące rytuksymab 6 miesięcy infliksymab lub adalimumab 8 tygodni glikokortykosteroidy 2 tygodnie etanercept 2 tygodnie anakinra 1 tydzień pirfenidon 4 tygodnie

11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w okresie próbnym.
12. Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych Kryteria wykluczenia:

1. Ciężka schyłkowa choroba płuc:

   1. FVC ≤30% lub Natężona objętość wydechowa (FEV1) ≤ 30% lub
   2. Wymóg wysokiego zapotrzebowania na O2 ≥ 6 l/min w spoczynku przez ponad 1 miesiąc przed włączeniem do badania lub
   3. Wystawiony do przeszczepu płuc lub
   4. PI uważa, że ​​ILD jest ciężka, a schyłkowe stadium zwłóknienia jest takie, że istnieje niski potencjał poprawy przy jakiejkolwiek interwencji modyfikującej przebieg choroby.
2. Osoby poniżej 18.
3. Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci).
4. Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
5. Czynna gruźlica (TB) wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci powinni być badani pod kątem utajonej gruźlicy przy użyciu oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD)/lub kwantiferonu złota w ciągu ostatniego 1 roku i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi przed rozpoczęciem leczenia abataceptem (ABT). Pacjenci leczeni z powodu czynnej gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat są dopuszczeni.
6. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną.
7. Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
8. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub jakikolwiek stan medyczny lub stan fizyczny lub psychiczny, który zdaniem PI nie pozwoliłby uczestnikowi bezpiecznie ukończyć badania.
9. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
10. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego.
11. Wcześniejsze leczenie następującymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami badanymi lub zatwierdzonymi terapiami: CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5 i anty-CD3.
12. Wcześniejsze leczenie ABT.
13. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na przeciwciała monoklonalne.
14. Dowody na współistniejące poważne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne (w tym niekontrolowaną cukrzycę) lub żołądkowo-jelitowe (w tym powikłane zapalenie uchyłków, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna).
15. Dowody współistniejącej choroby płuc, która zdaniem PI może zakłócać kliniczną ocenę śródmiąższowej choroby płuc, na przykład ciężka aktywna przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), astma, zawodowa choroba płuc, sarkoidoza płuc itp.
16. Więźniowie lub poddani przymusowo przetrzymywani