Abatacept pour le traitement de la maladie pulmonaire interstitielle associée à la myosite (ATtackMy-ILD)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Syndrome anti-synthétase défini comme le patient possédant 1 auto-anticorps anti-synthétase (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) en présence d'une ILD auto-immune.
3. ILD définie par des résultats radiographiques (thorax HRCT) de réticulation, de nid d'abeilles ou d'opacités en verre dépoli (GGO) sans autre explication plausible. HRCT thoracique définissant l'ILD pour les critères d'inclusion, doit avoir été effectué au cours de la dernière année en tant que SOC.
4. ILD actif (voir section 4.2).
5. CVF de base a) % <80 % b) CVF 80-100 % avec > = 10 % de déclin de la CVF au cours des 12 derniers mois comme seuil minimal de gravité de la PID (la PFT effectuée au cours des 3 derniers mois est acceptable pour la détermination des critères d'inclusion)

6. Thérapie immunosuppressive (SI) SOC :

   1. Stéroïdes (prednisone ou autres formes de stéroïdes à doses équivalentes) OU l'un des autres agents immunosuppresseurs (soit Mycophénolate (MMF) ou Azathioprine (AZA) OU une combinaison de stéroïde et d'un agent immunosuppresseur. MMF (maximum de 3 g/jour) ou azathioprine (maximum de 200 mg/jour). L'objectif est de commencer le médicament d'essai (ou le placebo) peu de temps après le début du SOC (MMF/AZA/Stéroïdes) et leurs doses sont stables. Notez que les patients sous stéroïdes seuls ou non sous stéroïdes peuvent également être inscrits à l'essai.
   2. La dose souhaitée de la thérapie SOC doit être atteinte 4 semaines avant la première visite d'étude (Visite 1). Aucun changement de dose n'est autorisé 4 semaines avant la première visite d'étude.
   3. La dose du traitement concomitant (SOC) ne peut pas être modifiée pendant les 24 semaines de l'essai, à moins que des problèmes de sécurité/toxicité ne surviennent.
   4. Si sur stéroïde, la dose de stéroïde doit être stable pendant 2 semaines avant la visite 1.
7. Aucun autre médicament IS concomitant, y compris le méthotrexate, la cyclosporine, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), le tacrolimus, le cyclophosphamide ou le tofacitinib.
8. Aucun agent biologique concomitant (c.-à-d. rituximab, agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), tocilizumab).
9. Traitement IS supplémentaire : le patient ne peut pas commencer un nouveau traitement IS ou une nouvelle réduction progressive des stéroïdes pendant la période d'étude de 24 semaines, sauf en cas d'aggravation clinique grave (poussée) de la maladie nécessitant un traitement de secours (c.-à-d. documentation de l'aggravation de la PFT/HRCT et détermination par le patient et le médecin de l'aggravation). Voir la section des médicaments de secours ci-dessous pour plus de détails.

10. Si le médecin recruteur prévoit d'arrêter l'agent IS ou le stéroïde actuel avant l'essai clinique, la période de sevrage suivante est requise avant la visite 1.

    Médicament Période de sevrage méthotrexate 4 semaines Autre agent IS (p. ex. azathioprine, cyclosporine, tacrolimus, léflunomide, mycophénolate mofétil) 4 semaines IgIV ou cyclophosphamide 3 mois rituximab 6 mois infliximab ou adalimumab 8 semaines glucocorticoïdes 2 semaines étanercept 2 semaines anakinra 1 semaine pirfénidone 4 semaines

11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la période d'essai.
12. Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Un patient sera exclu si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Maladie pulmonaire sévère en phase terminale :

   1. CVF ≤ 30 % ou Volume expiratoire maximal (VEM1) ≤ 30 % ou
   2. Besoin d'un besoin élevé en O2 ≥ 6 L/min au repos pendant > 1 mois avant l'inscription à l'étude ou
   3. Inscrit pour la transplantation pulmonaire ou
   4. PI estime que la PID est grave et que la fibrose en phase terminale est telle qu'il existe un faible potentiel d'amélioration avec toute intervention modifiant la maladie.
2. Sujets de moins de 18 ans.
3. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, les hépatites B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles).
4. Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage.
5. Tuberculose (TB) active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent faire l'objet d'un dépistage de la tuberculose latente à l'aide d'un dérivé protéique purifié (PPD)/ou d'un quantiféron d'or au cours de la dernière année et, s'ils sont positifs, traités conformément aux directives de pratique locales avant de commencer l'abatacept (ABT). Les patients traités pour une tuberculose active sans récidive depuis 3 ans sont admis.
6. Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.
7. Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
8. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage ou toute condition médicale ou état physique ou psychologique qui, selon le PI, ne permettrait pas au sujet de terminer l'étude en toute sécurité.
9. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
10. Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage.
11. Traitement antérieur avec les thérapies de déplétion cellulaire suivantes, y compris les agents expérimentaux ou les thérapies approuvées : CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 et anti-CD3.
12. Traitement antérieur avec ABT.
13. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux.
14. Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, rénale, hépatique, endocrinienne (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinal (y compris la diverticulite compliquée, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn) concomitante et non contrôlée.
15. Preuve d'une maladie pulmonaire concomitante qui, selon PI, peut interférer avec l'évaluation clinique de la PID, par exemple une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) active grave, de l'asthme, une maladie pulmonaire professionnelle, une sarcoïdose pulmonaire, etc.
16. Prisonniers ou sujets en détention obligatoire