Abatacept myositis-hez kapcsolódó intersticiális tüdőbetegség kezelésére (ATtackMy-ILD)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Az anti-szintetáz szindróma meghatározása szerint az a beteg, aki 1 anti-szintetáz autoantitesttel (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) rendelkezik autoimmun ILD jelenlétében.
3. Az ILD-t a retikuláció, méhsejt vagy csiszolt üveg opacitás (GGO) radiográfiai (HRCT mellkasi) lelete határozza meg, más elfogadható magyarázat nélkül. A HRCT mellkasi vizsgálatot, amely meghatározza az ILD-t a felvételi kritériumokhoz, az utolsó 1 éven belül SOC-ként kell elvégezni.
4. Aktív ILD (lásd 4.2. szakasz).
5. Kiindulási FVC a) % <80% b) FVC 80-100%, az FVC > = 10%-os csökkenésével az elmúlt 12 hónapban, mint az ILD súlyosságának minimális küszöbértéke (az utolsó 3 hónapban végzett PFT elfogadható a felvételi kritériumok meghatározásához)

6. SOC immunszuppresszív terápia (IS) terápia:

   1. Szteroidok (prednizon vagy más szteroid formái ekvivalens dózisban) VAGY az egyik másik immunszuppresszív szer (mikofenolát (MMF) vagy azatioprin (AZA) VAGY szteroid és immunszuppresszív szer kombinációja. MMF (maximum 3 g/nap) vagy azathioprin (maximum 200 mg/nap). A cél az, hogy a SOC (MMF/AZA/Szteroidok) megkezdése után röviddel megkezdjék a próbagyógyszer (vagy placebo) alkalmazását, és ezek dózisa stabil legyen. Vegye figyelembe, hogy a szteroidot önmagában szedő és nem szteroidot szedő betegek is bevonhatók a vizsgálatba.
   2. Az SOC-terápia kívánt dózisát az első vizsgálati látogatás (1. látogatás) előtt 4 héttel kell elérni. Az első vizsgálati látogatás előtt 4 héttel dózismódosítás nem megengedett.
   3. Az egyidejű terápia (SOC) dózisa nem változtatható meg a vizsgálat 24 hete alatt, kivéve, ha a biztonsági/toxicitási problémák fellépnek.
   4. Ha szteroidot szed, a szteroid dózisnak stabilnak kell lennie az 1. látogatás előtt 2 hétig.
7. Nincsenek más egyidejűleg alkalmazott IS-gyógyszerek, beleértve a metotrexátot, ciklosporint, intravénás immunglobulint (IVIG), takrolimuszt, ciklofoszfamidot vagy tofacitinibet.
8. Nincsenek egyidejűleg biológiai szerek (pl. rituximab, tumor nekrózis faktor (TNF) szerek, tocilizumab).
9. Kiegészítő IS-terápia: A beteg nem kezdhet el új IS-terápiát vagy új szteroid-csökkentést a 24 hetes vizsgálati időszak alatt, kivéve, ha a betegség súlyos klinikai súlyosbodása (fellángolása) következik be, amely mentőterápiát igényel (pl. a PFT/HRCT rosszabbodásának dokumentálása, valamint a beteg és orvos a rosszabbodás megállapítása). A részletekért lásd alább a mentőgyógyszerek fejezetét.

10. Ha a jelentkező orvos azt tervezi, hogy a jelenlegi IS szer vagy szteroid adását abbahagyja a klinikai vizsgálat előtt, akkor az 1. vizit előtt egy következő kimosási időszakra van szükség.

    Gyógyszeres kiürülési időszak metotrexát 4 hét Egyéb IS szer (pl. azatioprin, ciklosporin, takrolimusz, leflunomid, mikofenolát-mofetil) 4 hét IVIg vagy ciklofoszfamid 3 hónap rituximab 6 hónap infliximab vagy adalimumab 8 hét glükokortikoidok 2 hét etanercept 2 hét anakenidon 1 hét 4 hét

11. A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a próbaidőszak alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
12. Az alany írásos beleegyezését adta.

Kizárási kritériumok:

A pácienst kizárják, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Súlyos végstádiumú tüdőbetegség:

   1. FVC ≤30% vagy kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≤ 30% vagy
   2. Magas O2-igény ≥ 6 L/perc nyugalmi állapotban a vizsgálatba való beiratkozás előtt >1 hónapig, ill.
   3. Tüdőtranszplantációra jegyzett ill
   4. A PI úgy érzi, hogy az ILD súlyos, és a fibrózis végstádiuma olyan, hogy bármilyen betegségmódosító beavatkozással alacsony a javulás lehetősége.
2. 18 év alatti alanyok.
3. Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mycobacterium betegséget, a hepatitisz B és C-t, valamint a herpes zoster-t, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve).
4. Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül.
5. Aktív tuberkulózis (TB), amely kezelést igényel az elmúlt 3 évben. A betegeket az elmúlt 1 évben tisztított fehérjeszármazék (PPD)/vagy quantiferon gold használatával látens tbc-re kell szűrni, és pozitív esetben a helyi gyakorlati irányelvek szerint kezelni kell az abatacept (ABT) kezelés megkezdése előtt. Az aktív tuberkulózis miatt kezelt, 3 éven belül nem kiújuló betegek engedélyezettek.
6. Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez.
7. Terhes nők vagy szoptató (szoptató) anyák.
8. Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy bármilyen olyan egészségügyi állapot vagy fizikai vagy pszichológiai állapot, amelyről a PI úgy érzi, hogy nem teszi lehetővé az alany számára a vizsgálat biztonságos befejezését.
9. Jelentős műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét.
10. Kezelés bármely más vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
11. Korábbi kezelés a következő sejtpusztító terápiákkal, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 és anti-CD3.
12. Korábbi ABT-kezelés.
13. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben monoklonális antitestekkel szemben.
14. Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, vese-, máj-, endokrin- (beleértve a nem kontrollált diabetes mellitus-t) vagy gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve a szövődményes diverticulitist, colitis ulcerosa vagy Crohn-betegséget) bizonyítéka.
15. Az egyidejű tüdőbetegség bizonyítéka, amelyről a PI úgy érzi, megzavarhatja az ILD klinikai értékelését, például súlyos aktív krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), asztma, foglalkozási eredetű tüdőbetegség, tüdőszarkoidózis stb.
16. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket kötelező őrizetbe venni