Abatacept pro léčbu intersticiálního plicního onemocnění souvisejícího s myositidou (ATtackMy-ILD)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Antisyntetázový syndrom definovaný jako pacient s 1 antisyntetázovou autoprotilátkou (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) v přítomnosti autoimunitního intersticiálního plicního onemocnění.
3. ILD definované radiografickými (HRCT hrudníku) nálezy síťování, plástových nebo zabroušených skleněných zákalů (GGO) bez dalšího věrohodného vysvětlení. HRCT hrudníku definující ILD pro zařazovací kritéria by mělo být provedeno během posledního 1 roku jako SOC.
4. Aktivní ILD (viz část 4.2).
5. Výchozí FVC a) % <80 % b) FVC 80-100 % s > = 10% poklesem FVC za posledních 12 měsíců jako minimální prahová hodnota závažnosti ILD (PFT provedená během posledních 3 měsíců je přijatelná pro stanovení kritérií pro zařazení)

6. Léčba imunosupresivní terapií (IS) SOC:

   1. Steroidy (prednison nebo jiné formy steroidů v ekvivalentních dávkách) NEBO jedno z jiných imunosupresivních činidel (buď mykofenolát (MMF) nebo azathioprin (AZA) NEBO kombinace steroidu a imunosupresiva). MMF (maximálně 3 g/den) nebo azathioprin (maximálně 200 mg/den). Cílem je zahájit zkušební lék (nebo placebo) brzy po zahájení SOC (MMF/AZA/steroidy) a jejich dávky jsou stabilní. Všimněte si, že do studie mohou být zařazeni i pacienti na samotných steroidech i neužívajících steroidy.
   2. Požadované dávky terapie SOC by mělo být dosaženo 4 týdny před první návštěvou studie (návštěva 1). 4 týdny před první návštěvou studie nejsou povoleny žádné změny dávky.
   3. Dávku konkomitantní terapie (SOC) nelze během 24 týdnů studie změnit, pokud nebudou převažovat problémy s bezpečností/toxicitou.
   4. Pokud jste na steroidech, dávka steroidů musí být stabilní po dobu 2 týdnů před návštěvou 1.
7. Žádné další souběžné léky proti IS včetně metotrexátu, cyklosporinu, intravenózního imunoglobulinu (IVIG), takrolimu, cyklofosfamidu nebo tofacitinibu.
8. Žádná souběžná biologická činidla (tj. rituximab, látky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF), tocilizumab).
9. Dodatečná terapie IS: Pacient nemůže po dobu 24týdenní studie zahájit žádnou novou terapii IS ani nové snižování dávky steroidů, s výjimkou případů, kdy dojde k závažnému klinickému zhoršení (vzplanutí) onemocnění vyžadujícího záchrannou terapii (tj. dokumentace zhoršení PFT/HRCT a zjištění zhoršení pacientem a lékařem). Podrobnosti viz níže uvedená část záchranné medikace.

10. Pokud zařazující lékař plánuje před klinickým hodnocením přerušit stávající přípravek IS nebo steroid, pak je před návštěvou 1 vyžadováno následující vymývací období.

    Léky Vymývací období metotrexát 4 týdny Jiná látka IS (např. azathioprin, cyklosporin, takrolimus, leflunomid, mykofenolát mofetil) 4 týdny IVIg nebo cyklofosfamid 3 měsíce rituximab 6 měsíců infliximab nebo adalimumab 8 týdnů glukokortikoidy 2 týdny etanercept 2 týdny anakinra 1 týden pirfenidon

11. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během zkušební doby.
12. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacient bude vyloučen, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Závažné onemocnění plic v konečném stádiu:

   1. FVC ≤ 30 % nebo objem usilovného výdechu (FEV1) ≤ 30 % nebo
   2. Požadavek vysoké potřeby O2 ≥ 6 l/min v klidu po dobu > 1 měsíce před zápisem do studie popř.
   3. Vypsáno k transplantaci plic popř
   4. PI se domnívá, že intersticiální plicní choroba je závažná a fibróza konečného stadia je taková, že existuje nízký potenciál pro zlepšení při jakékoli intervenci modifikující onemocnění.
2. Subjekty mladší 18 let.
3. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, ale bez omezení, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C a pásového oparu, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek).
4. Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu.
5. Aktivní tuberkulóza (TBC) vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Pacienti by měli být během posledního 1 roku vyšetřeni na latentní TBC za použití purifikovaného proteinového derivátu (PPD)/nebo kvantiferonového zlata, a pokud jsou pozitivní, před zahájením abataceptu (ABT) by měli být léčeni podle pokynů místní praxe. Pacienti léčení pro aktivní tuberkulózu bez recidivy za 3 roky jsou povoleni.
6. Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.
7. Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem nebo jakýkoli zdravotní stav nebo fyzický nebo psychický stav, o kterém se PI domnívá, že by subjektu neumožnily bezpečně dokončit studii.
9. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
10. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší) od screeningu.
11. Předchozí léčba následujícími terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 a anti-CD3.
12. Předchozí léčba ABT.
13. Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na monoklonální protilátky v anamnéze.
14. Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, ledvin, jater, endokrinních žlázách (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby).
15. Důkazy o souběžném plicním onemocnění, které PI pociťuje, mohou interferovat s klinickým hodnocením intersticiálních plicních onemocnění, například těžká aktivní chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma, plicní nemoc z povolání, plicní sarkoidóza atd.
16. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy