Abatacept para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a miositis (ATtackMy-ILD)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Síndrome antisintetasa definido como el paciente que posee 1 autoanticuerpo antisintetasa (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) en presencia de EPI autoinmune.
3. EPI definida por hallazgos radiográficos (TACAR de tórax) de reticulación, panal de abeja o opacidades en vidrio deslustrado (GGO) sin otra explicación plausible. La TCAR de tórax que define la EPI para los criterios de inclusión debe realizarse en el último año como SOC.
4. ILD activa (ver Sección 4.2).
5. FVC inicial a) % <80 % b) FVC 80-100 % con > = 10 % de disminución en la FVC en los últimos 12 meses como umbral mínimo de gravedad de la EPI (la PFT realizada en los últimos 3 meses es aceptable para la determinación de los criterios de inclusión)

6. Terapia de terapia inmunosupresora (IS) SOC:

   1. Esteroides (prednisona u otras formas de esteroides en dosis equivalentes) O uno de los otros agentes inmunosupresores (ya sea micofenolato (MMF) o azatioprina (AZA) O una combinación de esteroides y un agente inmunosupresor. MMF (máximo de 3 g/día) o azatioprina (máximo de 200 mg/día). El objetivo es iniciar el fármaco de prueba (o placebo) poco tiempo después de iniciar SOC (MMF/AZA/Esteroides) y que sus dosis sean estables. Tenga en cuenta que los pacientes que toman esteroides solos y los que no los toman también pueden inscribirse en el ensayo.
   2. La dosis deseada de la terapia SOC debe alcanzarse 4 semanas antes de la primera visita del estudio (Visita 1). No se permiten cambios de dosis 4 semanas antes de la primera visita del estudio.
   3. La dosis de la terapia concomitante (SOC) no se puede cambiar durante las 24 semanas del ensayo a menos que surjan problemas de seguridad/toxicidad.
   4. Si toma esteroides, la dosis de esteroides debe ser estable durante 2 semanas antes de la Visita 1.
7. Ningún otro medicamento IS concomitante, incluidos metotrexato, ciclosporina, inmunoglobulina intravenosa (IVIG), tacrolimus, ciclofosfamida o tofacitinib.
8. Sin agentes biológicos concomitantes (es decir, rituximab, agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF), tocilizumab).
9. Terapia IS adicional: el paciente no puede comenzar ninguna terapia IS nueva o una nueva reducción gradual de esteroides durante el período de estudio de 24 semanas, excepto si se produce un empeoramiento clínico grave (brote) de la enfermedad que requiere terapia de rescate (es decir, documentación del empeoramiento de PFT/HRCT y determinación del empeoramiento por parte del paciente y del médico). Consulte la sección de medicación de rescate a continuación para obtener más detalles.

10. Si el médico que realiza la inscripción planea suspender el agente IS actual o el esteroide antes del ensayo clínico, se requiere el siguiente período de lavado antes de la Visita 1.

    Medicación Período de lavado metotrexato 4 semanas Otro agente IS (p. ej., azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, leflunomida, micofenolato de mofetilo) 4 semanas IgIV o ciclofosfamida 3 meses rituximab 6 meses infliximab o adalimumab 8 semanas glucocorticoides 2 semanas etanercept 2 semanas anakinra 1 semana pirfenidona 4 semanas

11. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de prueba.
12. El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Un paciente será excluido si se cumple alguno de los siguientes Criterios de Exclusión:

1. Enfermedad pulmonar grave en etapa terminal:

   1. FVC ≤30% o Volumen espiratorio forzado (FEV1) ≤ 30% o
   2. Requerimiento de alto requerimiento de O2 ≥ 6 L/min en reposo durante > 1 mes antes de la inscripción en el estudio o
   3. Listado para trasplante de pulmón o
   4. PI considera que la ILD es grave y la fibrosis en etapa terminal es tal que existe un bajo potencial de mejora con cualquier intervención modificadora de la enfermedad.
2. Sujetos menores de 18 años.
3. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zoster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
4. Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección.
5. Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento en los 3 años anteriores. Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de TB latente utilizando un derivado proteico purificado (PPD) o quantiferon gold en el último año y, si son positivos, deben recibir tratamiento siguiendo las pautas de práctica locales antes de iniciar el tratamiento con abatacept (ABT). Se permiten pacientes tratados por tuberculosis activa sin recurrencia en 3 años.
6. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación.
7. Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
8. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro del año anterior a la selección o cualquier condición médica o estado físico o psicológico que el PI considere que no le permitiría al sujeto completar el estudio de manera segura.
9. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
10. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección.
11. Tratamiento previo con las siguientes terapias de reducción de células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5 y anti-CD3.
12. Tratamiento previo con ABT.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales.
14. Evidencia de enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, renales, hepáticas, endocrinas (incluye diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinales (incluyendo diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) concomitantes graves no controladas.
15. La evidencia de enfermedad pulmonar concomitante que el PI considera que puede interferir con la evaluación clínica de la EPI, por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) activa grave, asma, enfermedad pulmonar ocupacional, sarcoidosis pulmonar, etc.
16. Prisioneros o sujetos obligados a la detención