Абатацепт для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с миозитом (ATtackMy-ILD)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Антисинтетазный синдром определяется как наличие у пациента 1 антисинтетазного аутоантитела (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) на фоне аутоиммунного ИЗЛ.
3. ИЗЛ определяется рентгенологически (HRCT грудной клетки) в виде ретикуляции, сотовой структуры или помутнений по типу матового стекла (GGO) без другого правдоподобного объяснения. HRCT грудной клетки, определяющий ILD для критериев включения, должен быть выполнен в течение последнего 1 года как SOC.
4. Активный ILD (см. Раздел 4.2).
5. Исходный уровень ФЖЕЛ а) % <80% б) ФЖЕЛ 80-100% со снижением ФЖЕЛ на >=10% за последние 12 месяцев в качестве минимального порога тяжести ИЗЛ (для определения критериев включения приемлемо проведение PFT в течение последних 3 месяцев)

6. Терапия SOC иммуносупрессивной терапии (ИС):

   1. Стероиды (преднизолон или другие формы стероидов в эквивалентных дозах) ИЛИ один из других иммунодепрессантов (микофенолят (MMF) или азатиоприн (AZA) ИЛИ комбинация стероида и иммунодепрессанта. ММФ (максимум 3 г/день) или азатиоприн (максимум 200 мг/день). Цель состоит в том, чтобы начать прием исследуемого препарата (или плацебо) вскоре после начала приема СОК (ММФ/АЗА/стероиды), и их дозы остаются стабильными. Обратите внимание, что пациенты, принимающие только стероиды, а также не принимающие стероиды, также могут быть включены в исследование.
   2. Желаемая доза терапии SOC должна быть достигнута за 4 недели до первого исследовательского визита (визит 1). За 4 недели до первого визита в рамках исследования не допускается изменение дозы.
   3. Доза сопутствующей терапии (SOC) не может быть изменена в течение 24 недель исследования, если не возникнут проблемы с безопасностью/токсичностью.
   4. При приеме стероидов доза стероидов должна быть стабильной в течение 2 недель до визита 1.
7. Никаких других сопутствующих препаратов против ИС, включая метотрексат, циклоспорин, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), такролимус, циклофосфамид или тофацитиниб.
8. Отсутствие сопутствующих биологических агентов (т. ритуксимаб, препараты против фактора некроза опухоли (ФНО), тоцилизумаб).
9. Дополнительная ИС-терапия: пациент не может начинать какую-либо новую ИС-терапию или новое снижение дозы стероидов в течение 24-недельного периода исследования, за исключением случаев тяжелого клинического ухудшения (вспышки) заболевания, требующего экстренной терапии (т. документирование ухудшения PFT/HRCT и заключение пациента и врача об ухудшении). Подробности см. в разделе о неотложных лекарствах ниже.

10. Если лечащий врач планирует прекратить прием текущего ИС или стероида до клинического испытания, то перед визитом 1 требуется следующий период вымывания.

    Лекарственный период вымывания метотрексат 4 недели Другое ИС средство (например, азатиоприн, циклоспорин, такролимус, лефлуномид, микофенолата мофетил) 4 недели ВВИГ или циклофосфамид 3 месяца ритуксимаб 6 месяцев инфликсимаб или адалимумаб 8 недель глюкокортикоиды 2 недели этанерцепт 2 недели анакинра 1 неделя пирфенидон 4 недели

11. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью в течение испытательного периода.
12. Субъект предоставил письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациент будет исключен, если соблюдается любой из следующих критериев исключения:

1. Тяжелая терминальная стадия заболевания легких:

   1. ФЖЕЛ ≤30 % или объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≤ 30 % или
   2. Требование высокой потребности в кислороде ≥ 6 л/мин в состоянии покоя в течение > 1 месяца до включения в исследование или
   3. Перечислены для трансплантации легких или
   4. ИП считает, что ИЗЛ является тяжелым заболеванием, а терминальная стадия фиброза такова, что потенциал улучшения при любом вмешательстве, модифицирующем заболевание, невелик.
2. Субъекты в возрасте до 18 лет.
3. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
4. Любой крупный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 4 недель после скрининга.
5. Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациенты должны пройти скрининг на латентный ТБ с использованием очищенного белкового производного (PPD)/или квантиферона золота в течение последнего 1 года и, в случае положительного результата, лечиться в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала абатацепта (АБТ). Допускаются пациенты, пролеченные по поводу активного туберкулеза без рецидива в течение 3 лет.
6. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
7. Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери.
8. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга или любого медицинского состояния, физического или психологического состояния, которое, по мнению PI, не позволит субъекту безопасно завершить исследование.
9. Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
10. Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга.
11. Предшествующее лечение следующими методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения: CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5 и анти-CD3.
12. Предшествующее лечение АБТ.
13. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на моноклональные антитела.
14. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона).
15. Доказательства сопутствующего заболевания легких, которое ощущает PI, могут мешать клинической оценке ИЗЛ, например, тяжелая активная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма, профессиональное заболевание легких, легочный саркоидоз и т. д.
16. Заключенные или субъекты, подлежащие принудительному задержанию