Abatacept zur Behandlung von Myositis-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung (ATtackMy-ILD)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Anti-Synthetase-Syndrom, definiert als Patient, der 1 Anti-Synthetase-Autoantikörper (Jo-1, PL-12, PL-7, KS, OJ, EJ, Zo) in Gegenwart von Autoimmun-ILD besitzt.
3. ILD definiert durch röntgenologische (HRCT Brust) Befunde von Retikulation, Wabenbildung oder Milchglastrübungen (GGO) ohne weitere plausible Erklärung. HRCT-Thorax, der ILD für Einschlusskriterien definiert, sollte innerhalb des letzten 1-Jahres als SOC durchgeführt werden.
4. Aktive ILD (siehe Abschnitt 4.2).
5. Baseline FVC a) % < 80 % b) FVC 80-100 % mit > = 10 % Rückgang der FVC in den letzten 12 Monaten als minimaler Schwellenwert für den Schweregrad der ILD (PFT, der innerhalb der letzten 3 Monate durchgeführt wurde, ist für die Bestimmung der Einschlusskriterien akzeptabel)

6. SOC Immunsuppressive Therapie (IS) Therapie:

   1. Steroide (Prednison oder andere Formen von Steroiden in äquivalenten Dosen) ODER eines der anderen immunsuppressiven Mittel (entweder Mycophenolat (MMF) oder Azathioprin (AZA) ODER eine Kombination aus Steroid und einem immunsuppressiven Mittel. MMF (maximal 3 g/Tag) oder Azathioprin (maximal 200 mg/Tag) Beachten Sie, dass sowohl Patienten, die nur Steroide einnehmen, als auch Patienten ohne Steroide in die Studie aufgenommen werden können.
   2. Die gewünschte Dosis der SOC-Therapie sollte 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch (Besuch 1) erreicht werden. 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch sind keine Dosisänderungen erlaubt.
   3. Die Dosis der Begleittherapie (SOC) kann während der 24 Wochen der Studie nicht geändert werden, es sei denn, es treten Sicherheits-/Toxizitätsprobleme auf.
   4. Wenn Sie Steroide einnehmen, muss die Steroiddosis für 2 Wochen vor Besuch 1 stabil sein.
7. Keine anderen begleitenden IS-Medikamente, einschließlich Methotrexat, Cyclosporin, intravenöses Immunglobulin (IVIG), Tacrolimus, Cyclophosphamid oder Tofacitinib.
8. Keine gleichzeitigen biologischen Wirkstoffe (d.h. Rituximab, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Mittel, Tocilizumab).
9. Zusätzliche IS-Therapie: Der Patient darf während des 24-wöchigen Studienzeitraums keine neue IS-Therapie beginnen oder das Steroid ausschleichen, es sei denn, es tritt eine schwere klinische Verschlechterung (Aufflammen) der Krankheit auf, die eine Notfalltherapie erfordert (d. h. Dokumentation der Verschlechterung von PFT/HRCT und Feststellung der Verschlechterung durch Patient und Arzt). Einzelheiten finden Sie unten im Abschnitt Notfallmedikation.

10. Wenn der einschreibende Arzt plant, den aktuellen IS-Wirkstoff oder das Steroid vor der klinischen Studie abzusetzen, ist die folgende Auswaschphase vor Visite 1 erforderlich.

    Medikamente Auswaschphase Methotrexat 4 Wochen Anderer IS-Wirkstoff (z. B. Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Leflunomid, Mycophenolatmofetil) 4 Wochen IVIg oder Cyclophosphamid 3 Monate Rituximab 6 Monate Infliximab oder Adalimumab 8 Wochen Glukokortikoide 2 Wochen Etanercept 2 Wochen Anakinra 1 Woche Pirfenidon 4 Wochen

11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Testphase eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient wird ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Schwere Lungenerkrankung im Endstadium:

   1. FVC ≤ 30 % oder Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≤ 30 % oder
   2. Anforderung eines hohen O2-Bedarfs ≥ 6 l/min in Ruhe für > 1 Monat vor Studieneinschluss oder
   3. Gelistet für Lungentransplantation oder
   4. PI ist der Ansicht, dass ILD schwerwiegend ist und Fibrose im Endstadium so ist, dass es nur ein geringes Potenzial für Verbesserungen bei krankheitsmodifizierenden Eingriffen gibt.
2. Probanden unter 18 Jahren.
3. Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
4. Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert.
5. Aktive Tuberkulose (TB), die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste. Die Patienten sollten innerhalb des letzten 1 Jahres mit gereinigtem Proteinderivat (PPD)/oder Quantiferon-Gold auf latente TB untersucht und im positiven Fall vor Beginn der Behandlung mit Abatacept (ABT) gemäß den lokalen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die wegen aktiver Tuberkulose ohne Rezidiv in 3 Jahren behandelt wurden, sind erlaubt.
6. Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht.
7. Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter.
8. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder jeglichen medizinischen Zustand oder physischen oder psychischen Zustand, von dem der PI glaubt, dass es dem Probanden nicht erlauben würde, die Studie sicher abzuschließen.
9. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
11. Vorherige Behandlung mit den folgenden zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassener Therapien: CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5 und Anti-CD3.
12. Vorherige Behandlung mit ABT.
13. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper.
14. Anzeichen einer schweren, unkontrollierten begleitenden kardiovaskulären, nervösen, renalen, hepatischen, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus) oder gastrointestinalen Erkrankung (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn).
15. Hinweise auf eine begleitende Lungenerkrankung, die nach Ansicht des PI die klinische Beurteilung der ILD beeinträchtigen könnten, z. B. schwere aktive chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma, berufsbedingte Lungenerkrankung, Lungensarkoidose usw.
16. Gefangene oder Untertanen, die zwangsweise inhaftiert sind