Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Entospletinib (ENTO) hos nyligen diagnostiserade DLBCL-patienter med aaIPI>=1 behandlade med kemiterapi

1 september 2020 uppdaterad av: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fas Ib - II-studie av entospletinib (ENTO) hos patienter med nyligen diagnostiserat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med aaIPI>=1 som behandlats med rituximab, cyklofosfamid, hydroxidaunomycin, oncovin och prednison (R-CHOP)

Det primära syftet med fas Ib i studien är att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för entospletinib (ENTO) hos patienter som behandlas med R-CHOP.

Det primära syftet med fas II är att bestämma den fullständiga metaboliska responsen (CMR) genom Lugano-klassificeringen 2014 (Deauville skala 1-3) i slutet av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Clinique Universite Catholique de Louvain Saint-Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • University Hospital Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital Joliment
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Yvoir, Belgien
        • UCL Namur
  • Frankrike
      • Bourg-en-Bresse, Frankrike, 0100
        • CH de Bourg en Bresse
      • Caen, Frankrike
        • CHU côte de Nacre
      • Créteil, Frankrike
        • CHU Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike
        • CHU de Dijon
      • Le Chesnay, Frankrike, 78150
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike
        • CHU Lyon Sud
      • Lyon, Frankrike, 69337
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Montpellier
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Ch Region Mulhouse Et Sud Alsace
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker Paris
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Frankrike, 74374
        • CH Annecy Genevois
      • Reims, Frankrike, 51092
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
      • Roubaix, Frankrike, 59056
        • Ch de Roubaix-Hopital Victor Provo
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT Oncopole de Toulouse
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau- Centre H. Kaplan
      • Valenciennes, Frankrike, 59322
        • CH de Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHRU de Nancy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt bekräftad de novo DLBCL (CD20 positiv) (jfr avsnitt 20.6 - Bilaga 4)
  2. Ålder mellan 60 och 80 år inkluderad, dagen för undertecknandet av det informerade samtycket
  3. Åldersjusterat International Prognosis Index (aaIPI) poäng ≥ 1
  4. Ingen tidigare behandling för DLBCL. Prefasbehandling med 1 mg/kg/dag prednison eller motsvarande, under maximalt 14 dagar, är dock tillåten innan behandlingen påbörjas
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2 (0 eller 1 endast för fas 1b)
  6. Förväntad livslängd på ≥ 90 dagar (3 månader) innan behandling med Entospletinib påbörjas
  7. Undertecknat informerat samtycke
  8. Minst en tvådimensionellt mätbar lesion definierad som minst en nod eller tumörskada vid datortomografi ≥ 1,5 cm
  9. fluordeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET-CT) utförd vid baslinjen med ett FDG-positivt resultat

  10. Adekvata hematologiska funktioner definieras enligt följande (såvida inte sekundärt till benmärgspåverkan av lymfom):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 X 10^9 G/l och
    • Trombocytantal ≥ 75 X 10^9/l utan blodplättstransfusionsberoende under de senaste 7 dagarna och
    • Hemoglobinnivå > 9 g/dl (kan få transfusion)

  11. Adekvat leverfunktion definieras enligt följande:

    • Total bilirubin <1,5 övre normalgräns (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom och
    • Alkaliskt fosfatas (i frånvaro av bensjukdom), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3 X ULN
  12. Tillräcklig njurfunktion beräknad med kreatininclearance > 40 ml/min enligt lokal institutionell formel
  13. Patienter med tidigare hepatit B måste ges antiviral profylax och hepatit B-virus (HBV) DNA övervakas; Patienter med tidigare hepatit C är berättigade om hepatit C-virus (HCV) RNA inte kan detekteras.
  14. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % av ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition)
  15. Tillräcklig vävnad för central retrospektiv testning av ursprungsceller (10-15 objektglas av tumörbiopsi måste finnas tillgängligt vid baslinjen)

  16. Heterosexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder (enligt definitionen i protokollet) måste:

    • ha ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen och före den första studieläkemedlets administrering (C1D-4)
    • ha använt minst en pålitlig preventivmetod i minst 2 månader före den första studieläkemedlets administrering (C1D-4)
    • samtycker till att använda mycket effektiva preventivmetoder (enligt definitionen i protokollet) från cykel 1 dag -4 till 12 månader efter den senaste behandlingsadministreringen
  17. Heterosexuellt aktiva män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda tillförlitliga former av preventivmedel under behandlingen och upp till 12 månader efter den senaste behandlingen.
  18. Manliga försökspersoner måste gå med på att undvika spermiedonation från cykel 1 dag -4 till 12 månader efter den senaste behandlingsadministreringen

Exklusions kriterier:

  1. Centrala nervsystemet eller meningeal involvering med DLBCL
  2. Kontraindikation för alla läkemedel som ingår i kemoterapiregimen
  3. Tidigare behandling med Entospletinib eller annan mjälttyrosinkinashämmare (SYK )

  4. Patienter med en tidigare historia av annan malignitet, undantag inkluderar:

    • en patient som har varit sjukdomsfri efter kurativ lokal behandling (kirurgisk resektion) i minst 3 år,
    • en patient med en historia av en fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom med kirurgisk fullständig excision.
  5. Patienter som tar pågående behandling med protonpumpshämmare och pågående behandling med läkemedel som är starka Cytokrom P450 3A (CYP3A) eller CYP2C9 inducerare, eller måttliga CYP2C9 inducerare.
  6. Pågående aktiv pneumonit
  7. Perifer sensorisk eller motorisk neuropati grad > 1.
  8. Större operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet (mindre ingrepp inklusive transkutan biopsi, centrallinjeplacering är tillåtna när som helst)
  9. Oförmåga att ta oral medicin eller malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd som skulle försämra förmågan att ta entospletinib
  10. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter första dosen av entospletinib eller ventrikulär arytmi
  11. Aktiv infektion enligt bedömningen av utredaren
  12. Känd överkänslighet mot ENTO
  13. Medfödd immunbrist eller känd HIV (human immunbristvirusinfektion) eller aktiv viral hepatit B eller C
  14. Varje annan allvarlig sjukdom som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien
  15. Försökspersoner som har genomgått en solid organtransplantation och stamcellstransplantation
  16. Tidigare behandling för B-cellslymfom eller Richters transformation
  17. Primärt mediastinalt B-cellslymfom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Entospletinib + Rituximab + Cyklofosfamid + Doxorubicin + Vinkristin + Prednison
Läkemedel: Entospletinib
200 mg eller 400 mg två gånger om dagen i 7 dagar var 21:e cykler - totalt 8 cykler
Andra namn:
  • ENTO
Läkemedel: Rituximab
cykler på 21 dagar - 375 mg/m²
Andra namn:
  • Mabthera
Läkemedel: Cyklofosfamid
cykler på 21 dagar - 750 mg/m²
Läkemedel: Doxorubicin
cykler på 21 dagar - 50 mg/m²
Läkemedel: Vincristine
cykler på 21 dagar - 1,4 mg/m²
Läkemedel: Prednison
cykler på 21 dagar - 40 mg/m²

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: 6 månader
För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen för Entospletinib
6 månader
Fas II: Frekvens för fullständigt metaboliskt svar (CMR) vid slutet av behandlingen
Tidsram: 168 dagar
För att bestämma CMR-frekvensen genom Lugano-klassificeringen 2014 (Deauville skala 1-3) i slutet av behandlingen
168 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Utredare

  • Huvudutredare: Gilles Salles, Hospices Civils de Lyon
  • Huvudutredare: Emmanuelle Tchernonog, University Hospital, Montpellier
  • Huvudutredare: Julien Depaus, UCL Namur

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

18 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ENTO-R-CHOP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera