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Étude de l'entosplétinib (ENTO) chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un DLBCL avec aaIPI>=1 traités par chimiothérapie

1 septembre 2020 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation

Étude de phase Ib - II sur l'entosplétinib (ENTO) chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) avec aaIPI>=1 traités par le rituximab, le cyclophosphamide, l'hydroxydaunomycine, l'oncovine et la prednisone (R-CHOP)

L'objectif principal de la phase Ib de l'étude est de déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour l'entosplétinib (ENTO) chez les patients traités par R-CHOP.

L'objectif principal de la phase II est de déterminer le taux de réponse métabolique complète (CMR) selon la classification de Lugano 2014 (échelle de Deauville 1-3) à la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Clinique Universite Catholique de Louvain Saint-Luc
      • Gent, Belgique, 9000
        • University Hospital Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
        • Hopital Joliment
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • AZ Groeninge
      • Yvoir, Belgique
        • UCL Namur
  • France
      • Bourg-en-Bresse, France, 0100
        • CH de Bourg en Bresse
      • Caen, France
        • CHU Côte de Nacre
      • Créteil, France
        • CHU Henri Mondor
      • Dijon, France
        • CHU de Dijon
      • Le Chesnay, France, 78150
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, France, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Limoges, France, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, France
        • CHU Lyon Sud
      • Lyon, France, 69337
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Montpellier, France
        • CHU Montpellier
      • Mulhouse, France, 68070
        • Ch Region Mulhouse Et Sud Alsace
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker Paris
      • Pessac, France, 33604
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, France, 74374
        • CH Annecy Genevois
      • Reims, France, 51092
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rennes, France, 35033
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
      • Roubaix, France, 59056
        • Ch de Roubaix-Hopital Victor Provo
      • Toulouse, France, 31059
        • IUCT Oncopole de Toulouse
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Bretonneau- Centre H. Kaplan
      • Valenciennes, France, 59322
        • Ch de Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHRU de Nancy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec DLBCL de novo confirmé histologiquement (CD20 positif) (cf section 20.6 - Annexe 4)
  2. Âge compris entre 60 et 80 ans inclus, au jour de la signature du document de consentement éclairé
  3. Score de l'index pronostique international ajusté selon l'âge (aaIPI) ≥ 1
  4. Aucun traitement préalable pour le DLBCL. Cependant, un traitement préphase avec 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent, pendant un maximum de 14 jours, est autorisé avant le début du traitement.
  5. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (0 ou 1 uniquement pour la phase 1b)
  6. Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois) avant le début de l'entosplétinib
  7. Consentement éclairé signé
  8. Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable définie comme au moins un ganglion ou une lésion tumorale au scanner ≥ 1,5 cm
  9. tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG) (TEP-CT) réalisée au départ avec un résultat positif au FDG

  10. Fonctions hématologiques adéquates définies comme suit (sauf si elles sont secondaires à une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome) :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 X 10^9 G/l et
    • Numération plaquettaire ≥ 75 X 10^9/l sans dépendance transfusionnelle plaquettaire au cours des 7 derniers jours et
    • Taux d'hémoglobine > 9 g/dl (peut recevoir une transfusion)

  11. Fonction hépatique adéquate définie comme suit :

    • Bilirubine totale <1,5 limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert et
    • Phosphatase alcaline (en l'absence de maladie osseuse), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 X LSN
  12. Fonction rénale adéquate telle que calculée par une clairance de la créatinine > 40 ml/min selon la formule institutionnelle locale
  13. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B doivent recevoir une prophylaxie antivirale et l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) doit être surveillé ; Les patients ayant des antécédents d'hépatite C sont éligibles si l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) est indétectable.
  14. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % de l'échocardiographie ou de l'acquisition multi-fenêtrée (MUGA)
  15. Tissu adéquat pour les tests rétrospectifs centraux de la cellule d'origine (10 à 15 lames de biopsie tumorale doivent être disponibles au départ)

  16. Les femmes hétérosexuellement actives en âge de procréer (telles que définies dans le protocole) doivent :

    • avoir un test de grossesse sérique négatif au départ et avant la première administration du médicament à l'étude (C1D-4)
    • avoir pratiqué au moins 1 méthode de contraception fiable pendant au moins 2 mois avant la première administration du médicament à l'étude (C1D-4)
    • accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (telles que définies dans le protocole) du cycle 1 jour -4 jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement
  17. Les hommes hétérosexuels actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des formes fiables de contraception pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement
  18. Les sujets masculins doivent accepter d'éviter le don de sperme du cycle 1 jour -4 jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement

Critère d'exclusion:

  1. Système nerveux central ou atteinte méningée avec DLBCL
  2. Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma de chimiothérapie
  3. Traitement antérieur par l'entosplétinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (SYK)

  4. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, les exceptions incluent :

    • un sujet indemne après traitement local curatif (résection chirurgicale) depuis au moins 3 ans,
    • un sujet ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ avec exérèse chirurgicale complète.
  5. Patients prenant un traitement actuel avec des inhibiteurs de la pompe à protons et un traitement actuel avec des médicaments qui sont des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ou du CYP2C9, ou des inducteurs modérés du CYP2C9.
  6. Pneumopathie active en cours
  7. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice grade > 1.
  8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (les procédures mineures, y compris la biopsie transcutanée, la pose d'un cathéter central sont autorisées à tout moment)
  9. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée qui altérerait la capacité à prendre l'entosplétinib
  10. Insuffisance cardiovasculaire significative : insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose d'entosplétinib ou arythmie ventriculaire
  11. Infection active jugée par l'investigateur
  12. Hypersensibilité connue aux ENTO
  13. Immunodéficience congénitale ou VIH connu (infection par le virus de l'immunodéficience humaine) ou hépatite virale active B ou C
  14. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude
  15. Sujets ayant subi une greffe d'organe solide et une greffe de cellules souches
  16. Traitement antérieur du lymphome à cellules B ou de la transformation de Richter
  17. Lymphome médiastinal primitif à cellules B

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Entosplétinib + Rituximab + Cyclophosphamide + Doxorubicine + Vincristine + Prednisone
Médicament: Entosplétinib
200 mg ou 400 mg deux fois par jour pendant 7 jours tous les 21 cycles - total de 8 cycles
Autres noms:
  • ENTO
Médicament: Rituximab
cycles de 21 jours - 375mg/m²
Autres noms:
  • Mabthera
Médicament: Cyclophosphamide
cycles de 21 jours - 750 mg/m²
Médicament: Doxorubicine
cycles de 21 jours - 50mg/m²
Médicament: Vincristine
cycles de 21 jours - 1.4mg/m²
Médicament: Prednisone
cycles de 21 jours - 40mg/m²

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : dose de phase 2 recommandée
Délai: 6 mois
Pour déterminer la dose de phase 2 recommandée pour l'entosplétinib
6 mois
Phase II : taux de réponse métabolique complète (RCM) à la fin du traitement
Délai: 168 jours
Pour déterminer le taux de CMR selon la classification de Lugano 2014 (échelle de Deauville 1-3) en fin de traitement
168 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Lymphoma Academic Research Organisation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gilles Salles, Hospices Civils de Lyon
  • Chercheur principal: Emmanuelle Tchernonog, University Hospital, Montpellier
  • Chercheur principal: Julien Depaus, UCL Namur

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

18 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2017

Première publication (Réel)

21 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ENTO-R-CHOP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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