Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van entospletinib (ENTO) bij nieuw gediagnosticeerde DLBCL-patiënten met aaIPI>=1 behandeld met chemotherapie

1 september 2020 bijgewerkt door: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fase Ib - II-studie van entospletinib (ENTO) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met aaIPI>=1 behandeld met rituximab, cyclofosfamide, hydroxydaunomycine, oncovin en prednison (R-CHOP)

Het primaire doel van fase Ib van de studie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor entospletinib (ENTO) bij patiënten die worden behandeld met R-CHOP.

Het primaire doel van fase II is het bepalen van de volledige metabole respons (CMR) volgens de Lugano-classificatie 2014 (Deauville-schaal 1-3) aan het einde van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, België, 1200
        • Clinique Universite Catholique de Louvain Saint-Luc
      • Gent, België, 9000
        • University Hospital Gent
      • Haine-Saint-Paul, België, 7100
        • Hopital Joliment
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge
      • Yvoir, België
        • UCL Namur
  • Frankrijk
      • Bourg-en-Bresse, Frankrijk, 0100
        • CH de Bourg en Bresse
      • Caen, Frankrijk
        • CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Frankrijk
        • Chu Henri Mondor
      • Dijon, Frankrijk
        • CHU de Dijon
      • Le Chesnay, Frankrijk, 78150
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankrijk
        • CHU Lyon Sud
      • Lyon, Frankrijk, 69337
        • Clinique De La Sauvegarde
      • Montpellier, Frankrijk
        • Chu Montpellier
      • Mulhouse, Frankrijk, 68070
        • Ch Region Mulhouse Et Sud Alsace
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker Paris
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • CH Annecy Genevois
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
      • Roubaix, Frankrijk, 59056
        • Ch de Roubaix-Hopital Victor Provo
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • IUCT Oncopole de Toulouse
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau- Centre H. Kaplan
      • Valenciennes, Frankrijk, 59322
        • Ch de Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHRU de Nancy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch bevestigde de novo DLBCL (CD20-positief) (zie rubriek 20.6 - Bijlage 4)
  2. Leeftijd tussen 60 en 80 jaar inbegrepen, op de dag van de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument
  3. Voor leeftijd aangepaste International Prognosis Index (aaIPI)-score ≥ 1
  4. Geen eerdere behandeling voor DLBCL. Prefasebehandeling met 1 mg/kg/dag prednison of equivalent gedurende maximaal 14 dagen is echter toegestaan ​​voordat met de behandeling wordt begonnen.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 (0 of 1 alleen voor fase 1b)
  6. Levensverwachting van ≥ 90 dagen (3 maanden) voordat met Entospletinib wordt begonnen
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  8. Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie gedefinieerd als ten minste één klier- of tumorlaesie op CT-scan ≥ 1,5 cm
  9. fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET-CT) uitgevoerd bij baseline met een FDG-positief resultaat

  10. Adequate hematologische functies als volgt gedefinieerd (tenzij secundair aan betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom):

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9 G/l en
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 X 10^9/l zonder afhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie gedurende de laatste 7 dagen en
    • Hemoglobinegehalte > 9 g/dl (kan transfusie krijgen)

  11. Adequate leverfunctie als volgt gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine <1,5 bovengrens van normaal (ULN) behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert en
    • Alkalische fosfatase (bij afwezigheid van botziekte), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3 X ULN
  12. Adequate nierfunctie zoals berekend door een creatinineklaring > 40 ml/min volgens de lokale institutionele formule
  13. Patiënten met eerdere hepatitis B moeten antivirale profylaxe krijgen en het hepatitis B-virus (HBV)-DNA moet worden gecontroleerd; Patiënten met eerdere hepatitis C komen in aanmerking als het hepatitis C-virus (HCV) RNA niet detecteerbaar is.
  14. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% van echocardiografie of multiple gated acquisitie (MUGA) scan
  15. Adequaat weefsel voor centrale retrospectieve tests voor cel van oorsprong (10-15 dia's van tumorbiopsie moeten beschikbaar zijn bij baseline)

  16. Heteroseksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden (zoals gedefinieerd in het protocol) moeten:

    • een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij baseline en voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D-4)
    • ten minste 1 betrouwbare anticonceptiemethode hebben toegepast gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D-4)
    • ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals gedefinieerd in het protocol) vanaf cyclus 1 dag -4 tot 12 maanden na de laatste toediening van de behandeling
  17. Heteroseksueel actieve mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot 12 maanden na de laatste toediening van de behandeling
  18. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om spermadonatie te vermijden vanaf cyclus 1 dag -4 tot 12 maanden na de laatste toediening van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid bij DLBCL
  2. Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het chemotherapieregime
  3. Eerdere behandeling met entospletinib of een andere milttyrosinekinaseremmer (SYK-remmer).

  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, uitzonderingen zijn:

    • een proefpersoon die na curatieve lokale behandeling (chirurgische resectie) minimaal 3 jaar ziektevrij is,
    • een patiënt met een voorgeschiedenis van een volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of in situ carcinoom met chirurgische volledige excisie.
  5. Patiënten die momenteel worden behandeld met protonpompremmers en momenteel worden behandeld met geneesmiddelen die sterke cytochroom P450 3A- (CYP3A)- of CYP2C9-inductoren of matige CYP2C9-inductoren zijn.
  6. Aanhoudende actieve longontsteking
  7. Perifere sensorische of motorische neuropathie graad > 1.
  8. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (kleine procedures waaronder transcutane biopsie, plaatsing van de centrale lijn zijn op elk moment toegestaan)
  9. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening die het vermogen om entospletinib in te nemen zou verminderen
  10. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis entospletinib of ventriculaire aritmie
  11. Actieve infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker
  12. Bekende overgevoeligheid voor ENTO
  13. Aangeboren immunodeficiëntie of bekende HIV (infectie met het humaan immunodeficiëntievirus) of actieve virale hepatitis B of C
  14. Elke andere ernstige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen
  15. Proefpersonen die een solide orgaantransplantatie en stamceltransplantatie hebben ondergaan
  16. Eerdere behandeling voor B-cellymfoom of de transformatie van Richter
  17. Primair mediastinaal B-cellymfoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Entospletinib + Rituximab + Cyclofosfamide + Doxorubicine + Vincristine + Prednison
Geneesmiddel: Entospletinib
200 mg of 400 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen elke 21 cycli - in totaal 8 cycli
Andere namen:
  • ENTO
Geneesmiddel: Rituximab
cycli van 21 dagen - 375mg/m²
Andere namen:
  • Mabthera
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
cycli van 21 dagen - 750 mg/m²
Geneesmiddel: Doxorubicine
cycli van 21 dagen - 50mg/m²
Geneesmiddel: Vincristine
cycli van 21 dagen - 1,4 mg/m²
Geneesmiddel: Prednison
cycli van 21 dagen - 40mg/m²

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: aanbevolen fase 2 dosis
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de aanbevolen fase 2-dosis voor Entospletinib te bepalen
6 maanden
Fase II: complete metabole respons (CMR) aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 168 dagen
Om het CMR-percentage te bepalen volgens de Lugano-classificatie 2014 (Deauville-schaal 1-3) aan het einde van de behandeling
168 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gilles Salles, Hospices Civils de Lyon
  • Hoofdonderzoeker: Emmanuelle Tchernonog, University Hospital, Montpellier
  • Hoofdonderzoeker: Julien Depaus, UCL Namur

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENTO-R-CHOP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op DLBCL

Klinische onderzoeken op Entospletinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren