Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie entospletinibu (ENTO) u nově diagnostikovaných pacientů s DLBCL s aaIPI >=1 léčených chemoterapií

1. září 2020 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Studie fáze Ib - II entospletinibu (ENTO) u nově diagnostikovaných pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL) s aaIPI >=1 léčených rituximabem, cyklofosfamidem, hydroxydaunomycinem, oncovinem a prednisonem (R-CHOP)

Primárním cílem fáze Ib studie je stanovit doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro entospletinib (ENTO) u pacientů léčených R-CHOP.

Primárním cílem fáze II je stanovit míru kompletní metabolické odpovědi (CMR) podle Luganovy klasifikace 2014 (Deauvilleova stupnice 1-3) na konci léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Clinique Universite Catholique de Louvain Saint-Luc
      • Gent, Belgie, 9000
        • University Hospital Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
        • Hopital Joliment
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge
      • Yvoir, Belgie
        • UCL Namur
  • Francie
      • Bourg-en-Bresse, Francie, 0100
        • CH de Bourg en Bresse
      • Caen, Francie
        • CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Francie
        • Chu Henri Mondor
      • Dijon, Francie
        • CHU de Dijon
      • Le Chesnay, Francie, 78150
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Limoges, Francie, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francie
        • CHU Lyon Sud
      • Lyon, Francie, 69337
        • Clinique De La Sauvegarde
      • Montpellier, Francie
        • Chu Montpellier
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • Ch Region Mulhouse Et Sud Alsace
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Necker Paris
      • Pessac, Francie, 33604
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Francie, 74374
        • CH Annecy Genevois
      • Reims, Francie, 51092
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
      • Roubaix, Francie, 59056
        • Ch de Roubaix-Hopital Victor Provo
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT Oncopole de Toulouse
      • Tours, Francie, 37044
        • Hôpital Bretonneau- Centre H. Kaplan
      • Valenciennes, Francie, 59322
        • Ch de Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHRU de Nancy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzeným de novo DLBCL (CD20 pozitivní) (srov. část 20.6 – Příloha 4)
  2. Věk mezi 60 a 80 lety včetně, v den podpisu dokumentu informovaného souhlasu
  3. Věkově upravené skóre mezinárodního prognostického indexu (aaIPI) ≥ 1
  4. Žádná předchozí léčba DLBCL. Před zahájením léčby je však povolena předfázová léčba 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu maximálně 14 dnů.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (0 nebo 1 pouze pro fázi 1b)
  6. Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce) před zahájením léčby entospletinibem
  7. Podepsaný informovaný souhlas
  8. Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze definovaná jako alespoň jedna léze uzliny nebo tumoru na CT skenu ≥ 1,5 cm
  9. fluorodeoxyglukózová (FDG) pozitronová emisní tomografie (PET-CT) provedena na začátku s pozitivním výsledkem FDG

  10. Adekvátní hematologické funkce definované následovně (pokud nejsou sekundární k postižení kostní dřeně lymfomem):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 X 10^9 G/l a
    • Počet krevních destiček ≥ 75 X 10^9/l bez závislosti na krevních destičkách během posledních 7 dnů a
    • Hladina hemoglobinu > 9 g/dl (může dostat transfuzi)

  11. Přiměřená funkce jater definovaná takto:

    • Celkový bilirubin <1,5 horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie Gilbertova syndromu a
    • Alkalická fosfatáza (při absenci kostního onemocnění), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 X ULN
  12. Adekvátní funkce ledvin vypočtená podle clearance kreatininu > 40 ml/min podle místního institucionálního vzorce
  13. Pacientům s předchozí hepatitidou B musí být poskytnuta antivirová profylaxe a musí být sledována DNA viru hepatitidy B (HBV); Pacienti s předchozí hepatitidou C jsou způsobilí, pokud je RNA viru hepatitidy C (HCV) nedetekovatelná.
  14. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % echokardiografie nebo skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA)
  15. Adekvátní tkáň pro centrální retrospektivní testování na původní buňku (na začátku musí být k dispozici 10-15 sklíček biopsie nádoru)

  16. Heterosexuálně aktivní ženy ve fertilním věku (jak je definováno v protokolu) musí:

    • mít negativní těhotenský test v séru na začátku a před prvním podáním hodnoceného léku (C1D-4)
    • používali alespoň 1 spolehlivou metodu antikoncepce po dobu alespoň 2 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku (C1D-4)
    • souhlasíte s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (jak je definováno v protokolu) od cyklu 1 den -4 do 12 měsíců po posledním podání léčby
  17. Heterosexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých forem antikoncepce během léčby a až 12 měsíců po poslední aplikaci léčby
  18. Muži musí souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermií od cyklu 1 den -4 do 12 měsíců po posledním podání léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních buněk s DLBCL
  2. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu chemoterapie
  3. Předchozí léčba Entospletinibem nebo jiným inhibitorem slezinné tyrozinkinázy (SYK).

  4. Pacienti s předchozí anamnézou jiné malignity, výjimky zahrnují:

    • subjekt, který je po kurativní lokální léčbě (chirurgické resekci) bez onemocnění po dobu alespoň 3 let,
    • subjekt s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu s chirurgickou kompletní excizí.
  5. Pacienti užívající současnou léčbu inhibitory protonové pumpy a současnou léčbu léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 3A (CYP3A) nebo CYP2C9 nebo středně silnými induktory CYP2C9.
  6. Probíhající aktivní pneumonitida
  7. Stupeň periferní senzorické nebo motorické neuropatie > 1.
  8. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (menší výkony včetně transkutánní biopsie, umístění centrální linie jsou povoleny kdykoli)
  9. Neschopnost užívat perorální léky nebo malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav, který by narušil schopnost užívat entospletinib
  10. Významné kardiovaskulární poškození: městnavé srdeční selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců po první dávce entospletinibu nebo ventrikulární arytmie
  11. Aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího
  12. Známá přecitlivělost na ENTO
  13. Vrozená imunodeficience nebo známá HIV (infekce virem lidské imunodeficience) nebo aktivní virová hepatitida B nebo C
  14. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii
  15. Subjekty, které podstoupily transplantaci pevných orgánů a transplantaci kmenových buněk
  16. Předchozí léčba B buněčného lymfomu nebo Richterovy transformace
  17. Primární mediastinální B buněčný lymfom

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Entospletinib + Rituximab + Cyklofosfamid + Doxorubicin + Vinkristin + Prednison
Lék: Entospletinib
200 mg nebo 400 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů každých 21 cyklů – celkem 8 cyklů
Ostatní jména:
  • ENTO
Lék: Rituximab
cyklech 21 dnů - 375 mg/m²
Ostatní jména:
  • Mabthera
Lék: Cyklofosfamid
cyklech 21 dnů - 750 mg/m²
Lék: Doxorubicin
cyklech 21 dnů - 50 mg/m²
Lék: Vinkristine
cyklech 21 dnů - 1,4 mg/m²
Lék: Prednison
cyklech 21 dnů - 40 mg/m²

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: 6 měsíců
Ke stanovení doporučené dávky 2. fáze pro entospletinib
6 měsíců
Fáze II: Míra kompletní metabolické odpovědi (CMR) na konci léčby
Časové okno: 168 dní
Stanovit míru CMR podle Luganské klasifikace 2014 (škála Deauville 1-3) na konci léčby
168 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gilles Salles, Hospices Civils de Lyon
  • Vrchní vyšetřovatel: Emmanuelle Tchernonog, University Hospital, Montpellier
  • Vrchní vyšetřovatel: Julien Depaus, UCL Namur

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENTO-R-CHOP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DLBCL

Klinické studie na Entospletinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit