Az entospletinib (ENTO) vizsgálata kemioterápiával kezelt újonnan diagnosztizált DLBCL-betegeknél, akiknél aaIPI>=1

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt de novo DLBCL (CD20 pozitív) betegek (vö. 20.6. szakasz – 4. függelék)
2. 60 és 80 év közötti életkor, a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján
3. Az életkorral kiigazított nemzetközi prognózisindex (aaIPI) pontszám ≥ 1
4. Nincs előzetes kezelés a DLBCL miatt. A kezelés megkezdése előtt azonban megengedett az 1 mg/ttkg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű prefázisú kezelés, legfeljebb 14 napig.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (0 vagy 1 csak az 1b fázis esetén)
6. A várható élettartam ≥ 90 nap (3 hónap) az Entospletinib-kezelés megkezdése előtt
7. Aláírt, tájékozott beleegyezés
8. Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás, amely legalább egy csomó vagy daganatos elváltozásként van meghatározva a CT-vizsgálaton ≥ 1,5 cm
9. fluorodeoxiglükóz (FDG) pozitron emissziós tomográfia (PET-CT) a kiinduláskor FDG pozitív eredménnyel

10. Megfelelő hematológiai funkciók az alábbiak szerint (kivéve, ha másodlagos a limfóma által okozott csontvelő érintettség):

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 10^9 G/l és
    • A vérlemezkeszám ≥ 75 x 10^9/l vérlemezke-transzfúziós függőség nélkül az elmúlt 7 napban és
    • Hemoglobinszint > 9 g/dl (transzfúziót kaphat)

11. Megfelelő májfunkció a következők szerint:

    • Összes bilirubin <1,5 a normál felső határa (ULN), kivéve a Gilbert-szindróma konjugált hiperbilirubinémiáját és
    • Alkáli foszfatáz (csontbetegség hiányában), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 X ULN
12. Megfelelő veseműködés a helyi intézményi képlet szerint > 40 ml/perc kreatinin-clearance alapján
13. A korábban hepatitis B-ben szenvedő betegeket vírusellenes profilaxisban kell részesíteni, és a hepatitis B vírus (HBV) DNS-ét ellenőrizni kell; A korábban hepatitis C-ben szenvedő betegek jogosultak, ha a hepatitis C vírus (HCV) RNS-e nem mutatható ki.
14. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az echokardiográfia vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálat ≥ 50%-a
15. Megfelelő szövet a sejtek eredetének központi retrospektív vizsgálatához (10-15 tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia a tumorbiopsziából a kiinduláskor)

16. A heteroszexuálisan aktív, fogamzóképes korú nők (a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint) kötelesek:

    • negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a kiinduláskor és az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (C1D-4)
    • legalább 1 megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaztak legalább 2 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (C1D-4)
    • beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (a protokollban meghatározottak szerint) az 1. ciklus -4. napjától az utolsó kezelés beadását követő 12 hónapig
17. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező heteroszexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó kezelés után 12 hónapig
18. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az 1. ciklus -4. napjától az utolsó kezelést követő 12 hónapig kerüljék a spermaadást

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség a DLBCL-ben
2. Ellenjavallat a kemoterápiás kezelésben szereplő bármely gyógyszerhez
3. Entospletinibbel vagy más lép tirozin kináz (SYK) gátlóval végzett korábbi kezelés

4. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivételek a következők:

   • olyan alany, aki gyógyító helyi kezelést (műtéti reszekciót) követően legalább 3 éve betegségmentes volt,
   • olyan alany, akinek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák vagy in situ karcinóma szerepel, műtéti teljes kivágással.
5. Olyan betegek, akik jelenleg protonpumpa-gátlókkal és erős citokróm P450 3A (CYP3A) vagy CYP2C9 induktorok, vagy mérsékelten CYP2C9 induktorok gyógyszerekkel kezelnek.
6. Folyamatos aktív tüdőgyulladás
7. Perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia fokozata > 1.
8. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül (kisebb eljárások, beleértve a transzkután biopsziát, a központi vezeték elhelyezése bármikor megengedett)
9. Képtelenség szájon át szedni gyógyszert vagy felszívódási szindróma, vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapot, amely rontaná az entospletinib szedésének képességét
10. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus vagy szélütés az entospletinib első adagját követő 6 hónapon belül, vagy kamrai aritmia
11. Aktív fertőzés a vizsgáló megítélése szerint
12. Az ENTO-val szembeni ismert túlérzékenység
13. Veleszületett immunhiány vagy ismert HIV (humán immundeficiencia vírus fertőzés) vagy aktív vírusos hepatitis B vagy C
14. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli az alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot
15. Olyan alanyok, akik szilárd szervátültetésen és őssejt-transzplantáción estek át
16. B-sejtes limfóma vagy Richter-transzformáció korábbi kezelése
17. Primer mediastinalis B-sejtes limfóma