새로 진단된 DLBCL 환자에서 aaIPI>=1인 화학요법으로 치료받은 Entospletinib(ENTO) 연구

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 de novo DLBCL(CD20 양성) 환자(섹션 20.6 - 부록 4 참조)
2. 동의서 서명일 기준 만 60~80세 포함
3. 연령 조정 국제 예후 지수(aaIPI) 점수 ≥ 1
4. DLBCL에 대한 사전 치료가 없습니다. 그러나 치료를 시작하기 전에 최대 14일 동안 1mg/kg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 전단계 치료가 허용됩니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(1b상에만 0 또는 1)
6. 엔토스플레티닙 시작 전 기대 수명 ≥ 90일(3개월)
7. 서명된 동의서
8. CT 스캔 ≥ 1.5 cm에서 적어도 하나의 결절 또는 종양 병변으로 정의된 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변
9. 기준선에서 수행된 FDG(플루오로데옥시글루코스) 양전자 방출 단층촬영(PET-CT) 결과 FDG 양성 결과

10. 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 기능(림프종에 의한 골수 침범에 이차적인 경우 제외):

    • 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 X 10^9 G/l 및
    • 지난 7일 동안 혈소판 수혈 의존성 없이 혈소판 수 ≥ 75 X 10^9/l 및
    • 헤모글로빈 수치 > 9g/dl(수혈을 받을 수 있음)

11. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

    • 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증 및
    • 알칼리 포스파타제(뼈 질환이 없는 경우), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 3 X ULN
12. 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min으로 계산된 적절한 신장 기능
13. 이전에 B형 간염이 있었던 환자는 항바이러스 예방 조치를 받아야 하며 B형 간염 바이러스(HBV) DNA를 모니터링해야 합니다. 이전 C형 간염 환자는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
14. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 심초음파 또는 MUGA(다중 게이트 획득) 스캔의 50%
15. 기원 세포에 대한 중앙 후향적 검사를 위한 적절한 조직(10-15개의 종양 생검 슬라이드가 기준선에서 이용 가능해야 함)

16. 가임 가능성이 있는 이성애 활동이 활발한 여성(프로토콜에 정의된 대로)은 다음을 수행해야 합니다.

    • 기준선 및 첫 번째 연구 약물 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받음(C1D-4)
    • 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 2개월 동안 최소 1가지의 신뢰할 수 있는 피임 방법을 실행했습니다(C1D-4).
    • 사이클 1 -4일부터 마지막 ​​치료 투여 후 12개월까지 매우 효과적인 피임 방법(프로토콜에 정의된 대로)을 사용하는 데 동의합니다.
17. 가임 파트너가 있는 이성애 활동이 활발한 남성은 치료 중 및 마지막 치료 투여 후 최대 12개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
18. 남성 피험자는 주기 1일 -4일부터 마지막 ​​치료 투여 후 12개월까지 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. DLBCL을 동반한 중추신경계 또는 수막 침범
2. 화학 요법 요법에 포함된 모든 약물에 대한 금기
3. 엔토스플레티닙 또는 기타 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제를 사용한 이전 치료

4. 이전에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자, 예외는 다음과 같습니다.

   • 적어도 3년 동안 근치적 국소 치료(외과적 절제) 후 질병이 없는 피험자,
   • 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 외과적 완전 절제가 있는 제자리 암종의 병력이 있는 대상체.
5. 양성자 펌프 억제제로 현재 요법을 받고 있고 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 또는 CYP2C9 유도제 또는 중등도 CYP2C9 유도제인 약물로 현재 요법을 받고 있는 환자.
6. 진행 중인 활동성 폐렴
7. 말초 감각 또는 운동 신경병증 등급 > 1.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(경피적 생검, 중심선 배치를 포함한 경미한 절차는 언제든지 허용됨)
9. 경구 약물을 복용할 수 없거나 흡수 장애 증후군 또는 엔토스플레티닙 복용 능력을 손상시킬 수 있는 기타 조절되지 않는 위장 상태
10. 중대한 심혈관 손상: 엔토스플레티닙의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중 또는 심실성 부정맥
11. 조사관이 판단한 활동성 감염
12. ENTO에 알려진 과민증
13. 선천성 면역결핍 또는 알려진 HIV(인간 면역결핍 바이러스 감염) 또는 활성 바이러스성 B형 또는 C형 간염
14. 연구자의 판단에 따라 피험자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병
15. 고형장기이식 및 줄기세포 이식을 받은 피험자
16. B 세포 림프종 또는 리히터 변환에 대한 이전 치료
17. 원발성 종격동 B 세포 림프종