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Estudio de entospletinib (ENTO) en pacientes con DLBCL recién diagnosticados con aaIPI>=1 tratados con quimioterapia

1 de septiembre de 2020 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Estudio de fase Ib - II de entospletinib (ENTO) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recién diagnosticado con aaIPI>=1 tratados con rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, oncovina y prednisona (R-CHOP)

El objetivo principal de la fase Ib del estudio es determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para entospletinib (ENTO) en pacientes tratados con R-CHOP.

El objetivo principal de la fase II es determinar la tasa de respuesta metabólica completa (CMR) según la clasificación de Lugano 2014 (escala de Deauville 1-3) al final del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Clinique Universite Catholique de Louvain Saint-Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Gent
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Hopital Joliment
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge
      • Yvoir, Bélgica
        • UCL Namur
  • Francia
      • Bourg-en-Bresse, Francia, 0100
        • CH de Bourg en Bresse
      • Caen, Francia
        • CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Francia
        • Chu Henri Mondor
      • Dijon, Francia
        • CHU de Dijon
      • Le Chesnay, Francia, 78150
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francia
        • CHU Lyon Sud
      • Lyon, Francia, 69337
        • Clinique De La Sauvegarde
      • Montpellier, Francia
        • Chu Montpellier
      • Mulhouse, Francia, 68070
        • Ch Region Mulhouse Et Sud Alsace
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Necker Paris
      • Pessac, Francia, 33604
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Francia, 74374
        • CH Annecy Genevois
      • Reims, Francia, 51092
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Pontchaillou
      • Roubaix, Francia, 59056
        • Ch de Roubaix-Hopital Victor Provo
      • Toulouse, Francia, 31059
        • IUCT Oncopole de Toulouse
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Bretonneau- Centre H. Kaplan
      • Valenciennes, Francia, 59322
        • Ch de Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHRU de Nancy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con DLBCL de novo confirmado histológicamente (CD20 positivo) (cf sección 20.6 - Apéndice 4)
  2. Edad entre 60 y 80 años incluidos, el día de la firma del documento de consentimiento informado
  3. Índice de pronóstico internacional ajustado por edad (aaIPI) puntuación ≥ 1
  4. Sin tratamiento previo para DLBCL. Sin embargo, se permite el tratamiento de prefase con 1 mg/kg/día de prednisona o equivalente, durante un máximo de 14 días, antes de comenzar el tratamiento.
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (0 o 1 solo para la fase 1b)
  6. Esperanza de vida de ≥ 90 días (3 meses) antes de iniciar Entospletinib
  7. Consentimiento informado firmado
  8. Al menos una lesión medible bidimensionalmente definida como al menos un ganglio o lesión tumoral en la tomografía computarizada ≥ 1,5 cm
  9. Tomografía por emisión de positrones (PET-CT) con fluorodesoxiglucosa (FDG) realizada al inicio del estudio con un resultado positivo para FDG

  10. Funciones hematológicas adecuadas definidas de la siguiente manera (a menos que sean secundarias a la afectación de la médula ósea por el linfoma):

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 X 10^9 G/l y
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 X 10^9/l sin dependencia de transfusión de plaquetas durante los últimos 7 días y
    • Nivel de hemoglobina > 9 g/dl (puede recibir transfusión)

  11. Función hepática adecuada definida como sigue:

    • Bilirrubina total <1,5 límite superior de la normalidad (ULN) excepto por hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert y
    • Fosfatasa alcalina (en ausencia de enfermedad ósea), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 X LSN
  12. Función renal adecuada calculada por un aclaramiento de creatinina > 40 ml/min por fórmula institucional local
  13. Los pacientes con hepatitis B previa deben recibir profilaxis antiviral y se debe monitorear el ADN del virus de la hepatitis B (VHB); Los pacientes con hepatitis C previa son elegibles si el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) es indetectable.
  14. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % de ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
  15. Tejido adecuado para pruebas retrospectivas centrales de células de origen (deben estar disponibles 10-15 portaobjetos de biopsia tumoral al inicio del estudio)

  16. Las mujeres heterosexualmente activas en edad fértil (como se define en el protocolo) deben:

    • tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio y antes de la primera administración del fármaco del estudio (C1D-4)
    • haber practicado al menos 1 método anticonceptivo fiable durante al menos 2 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio (C1D-4)
    • aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se define en el protocolo) desde el Día -4 del Ciclo 1 hasta 12 meses después de la última administración del tratamiento
  17. Los hombres heterosexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y hasta 12 meses después de la última administración del tratamiento.
  18. Los sujetos masculinos deben aceptar evitar la donación de esperma desde el Día -4 del Ciclo 1 hasta 12 meses después de la última administración del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Compromiso del sistema nervioso central o meníngeo con DLBCL
  2. Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia.
  3. Tratamiento previo con Entospletinib u otro inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (SYK)

  4. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, las excepciones incluyen:

    • un sujeto que ha estado libre de enfermedad después de un tratamiento local curativo (resección quirúrgica) durante al menos 3 años,
    • un sujeto con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ con escisión quirúrgica completa.
  5. Pacientes que reciben terapia actual con inhibidores de la bomba de protones y terapia actual con medicamentos que son inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) o CYP2C9, o inductores moderados de CYP2C9.
  6. Neumonitis activa en curso
  7. Neuropatía periférica sensitiva o motora grado > 1.
  8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (los procedimientos menores, incluida la biopsia transcutánea, la colocación de una línea central, están permitidos en cualquier momento)
  9. Incapacidad para tomar medicamentos orales o síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada que pueda afectar la capacidad para tomar entospletinib
  10. Deterioro cardiovascular significativo: insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de entospletinib o arritmia ventricular
  11. Infección activa a juicio del investigador
  12. Hipersensibilidad conocida a ENTO
  13. Inmunodeficiencia congénita o VIH conocido (infección por el virus de la inmunodeficiencia humana) o hepatitis viral B o C activa
  14. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio.
  15. Sujetos que se han sometido a un trasplante de órgano sólido y trasplante de células madre
  16. Tratamiento previo para linfoma de células B o transformación de Richter
  17. Linfoma primario de células B del mediastino

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental
Entospletinib + Rituximab + Ciclofosfamida + Doxorrubicina + Vincristina + Prednisona
Droga: Entospletinib
200 mg o 400 mg dos veces al día durante 7 días cada 21 ciclos - total de 8 ciclos
Otros nombres:
  • ENT
Droga: Rituximab
ciclos de 21 días - 375mg/m²
Otros nombres:
  • Mabthera
Droga: Ciclofosfamida
ciclos de 21 días - 750 mg/m²
Droga: Doxorrubicina
ciclos de 21 días - 50mg/m²
Droga: Vincristina
ciclos de 21 días - 1,4 mg/m²
Droga: Prednisona
ciclos de 21 días - 40mg/m²

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: dosis recomendada de fase 2
Periodo de tiempo: 6 meses
Para determinar la dosis de fase 2 recomendada para Entospletinib
6 meses
Fase II: Tasa de respuesta metabólica completa (CMR) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 168 días
Determinar la tasa de RMC por la clasificación de Lugano 2014 (escala de Deauville 1-3) al final del tratamiento
168 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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The Lymphoma Academic Research Organisation

Investigadores

  • Investigador principal: Gilles Salles, Hospices Civils de Lyon
  • Investigador principal: Emmanuelle Tchernonog, University Hospital, Montpellier
  • Investigador principal: Julien Depaus, UCL Namur

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

18 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

18 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ENTO-R-CHOP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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