Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på en enstaka dos av ett respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-vaccin hos spädbarn och barn
En fas I-studie av säkerheten och immunogeniciteten hos en enstaka dos av det rekombinanta levande försvagade respiratoriska syncytialvirusvaccinet RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L, Lot RSV#006A, levererat som näsdroppar till RSV-seropositiva barn 12 till 59 månader, RSV -Seronegativa spädbarn och barn 6 till 24 månaders ålder och spädbarn 4 till 6 månaders ålder
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
RSV är den vanligaste virala orsaken till allvarlig akut nedre luftvägssjukdom (LRI) hos spädbarn och barn under 5 år runt om i världen. RSV-sjukdom kan variera från mild övre luftvägssjukdom (URI) till svår LRI, inklusive bronkiolit och lunginflammation. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en enstaka dos av ett RSV-vaccin hos friska barn. Studieforskare kommer först att utvärdera vaccinet hos friska RSV-seropositiva barn, sedan utvärdera vaccinet hos friska RSV-seronegativa spädbarn och barn, följt av yngre spädbarn som inte screenats för RSV-serostatus.
Denna studie kommer först att registrera friska RSV-seropositiva barn i åldrarna 12 till 59 månader (Grupp 1). Vid inträde i studien kommer deltagarna att genomgå en medicinsk historia, fysisk undersökning, blodinsamling och en nästvättprocedur. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen RSV-vaccinet eller placebovaccinet, administrerat som näsdroppar. Försökspersoner kommer att övervakas aktivt i 28 dagar efter administrering av vaccin eller placebo; övervakning kommer att omfatta medicinska historier, kliniska bedömningar och vid vissa besök nästvättar. De dagar då inget studiebesök är inplanerat kommer studieforskare att kontakta deltagarnas föräldrar eller vårdnadshavare för medicinsk uppföljning.
Studieforskare kommer att utvärdera studiedata från deltagare i grupp 1 innan de registrerar deltagare i grupp 2, och studiedata från grupp 2 kommer att granskas innan deltagare registreras i grupp 3. Slutligen kommer studiedata från grupp 3 att granskas innan deltagare registreras i grupp 4. Deltagare i grupp 2 och 3 kommer att inkludera friska RSV-seronegativa spädbarn och barn i åldrarna 6 till 24 månader. Deltagare i grupp 4 kommer att inkludera friska spädbarn i åldrarna 4 till 6 månader, som inte har screenats för RSV-serostatus.
Deltagare i grupp 2, 3 och 4 kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen RSV-vaccinet eller placebovaccinet, administrerat som näsdroppar. Försökspersoner kommer att övervakas aktivt i 56 dagar efter administrering av vaccin eller placebo; övervakning kommer att omfatta medicinska historier, kliniska bedömningar och vid vissa besök nästvättar. De dagar då inget studiebesök är inplanerat kommer studieforskare att kontakta deltagarnas föräldrar eller vårdnadshavare för medicinsk uppföljning. Vid ett studiebesök på dag 56 kommer deltagarna att genomgå en medicinsk historia, blodinsamling och en nästvättprocedur.
För deltagare i grupp 2, 3 och 4, från november till mars efter varje deltagares vaccinationsbesök, kommer föräldrar eller vårdnadshavare att övervaka deltagarna för RSV-relaterade sjukdomar och rapportera dessa veckovis via telefonsamtal till studieforskare. Deltagarna kan ha ytterligare studiebesök som kan innefatta blodinsamling och/eller nästvättprocedurer under denna uppföljningsperiod. Deltagare i grupp 3 och 4 kommer att ha möjlighet att delta i ytterligare övervakning under en andra RSV-säsong.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Center for Immunization Research (CIR)
-
Laurel, Maryland, Förenta staterna, 20708
- Center for Immunization Research South
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för seropositiva barn:
- Friska barn som är minst 12 men yngre än 60 månader, vars förälder/vårdnadshavare förstår och undertecknar studiens informerade samtycke och som samtycker till vaccinadministrering efter en detaljerad förklaring av studien
- Seropositiv för RSV enligt definition av serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter lika med eller större än 1:40. Om ett barn som är minst 12 men yngre än 60 månader bedöms vara RSV-seropositivt före dag 56, behöver han/hon inte ett extra screening-serumprov, utan ett pre-inokulationsserumprov måste tas.
- Deltagarens historia har granskats och deltagaren har genomgått en fysisk undersökning som visar att han/hon är vid god hälsa
- Deltagaren förväntas vara tillgänglig under hela studien
Uteslutningskriterier för seropositiva barn:
- Känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner, inklusive moderns historia av positivt HIV-test, mottagande av immunsuppressiv terapi inklusive systemiska kortikosteroider, eller benmärgs-/fasta organtransplanterade mottagare (lokala steroider, topikala antibiotika och topikala antimykotika är acceptabla)
- Stora medfödda missbildningar, inklusive medfödd gomspalt, cytogenetiska avvikelser eller allvarliga kroniska störningar
- Tidigare immunisering med ett RSV-vaccin eller tidigare mottagande av eller planerad administrering av någon anti-RSV-antikroppsprodukt.
- Tidigare allvarliga vaccinrelaterade biverkningar eller anafylaktisk reaktion
- Känd överkänslighet mot någon vaccinkomponent
- Lung- eller hjärtsjukdom, inklusive väsande andning eller reaktiv luftvägssjukdom. Deltagare med kliniskt obetydliga hjärtavvikelser som inte kräver någon behandling kan inkluderas. Deltagare som haft en episod av väsande andning eller fått luftrörsvidgande behandling för en enda sjukdomsepisod under det första levnadsåret men som inte har haft några ytterligare väsande episoder eller luftrörsvidgande behandling under minst 12 månader kan också inkluderas.
- Medlem av ett hushåll som inkluderar en immunförsvagad individ eller spädbarn yngre än 6 månader, förutom en studiedeltagare
- Går i dagis med spädbarn som är yngre än 6 månader och vars förälder/vårdnadshavare inte kan eller vill stänga av dagis i 14 dagar efter vaccination. Obs: barn som besöker anläggningar som separerar barn efter ålder och minimerar möjligheter för överföring av virus genom direkt fysisk kontakt eller aerosolkontakt är acceptabla.
Inklusionskriterier för seronegativa spädbarn och barn:
- Friska barn som är minst 6 men mindre än 25 månader vars föräldrar/vårdnadshavare kan förstå och underteckna det informerade samtycket och som samtycker till vaccinadministrering efter en detaljerad förklaring av studien
- Seronegativ för RSV-antikropp, definierad som en serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter mindre än 1:40, fastställd högst 42 dagar före inokulering
- Deltagarens historia har granskats och deltagaren har genomgått en fysisk undersökning som visar att han/hon är vid god hälsa. Tillåtna samtidiga mediciner inkluderar näringstillskott, mediciner för gastroesofageal reflux, ögondroppar och topikala mediciner, inklusive topikala steroider, topikala antibiotika och topikala antimykotika.
- Deltagaren förväntas vara tillgänglig under hela studien
Uteslutningskriterier för seronegativa spädbarn och barn:
- Känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner, inklusive moderns historia av positivt HIV-test, mottagna immunsuppressiv terapi inklusive systemiska kortikosteroider, eller benmärgs-/fasta organtransplanterade mottagare
- Stora medfödda missbildningar inklusive medfödd gomspalt, cytogenetiska avvikelser eller allvarliga kroniska sjukdomar
- Tidigare immunisering med ett RSV-vaccin eller tidigare mottagande av eller planerad administrering av någon anti-RSV-antikroppsprodukt.
- Tidigare allvarliga vaccinrelaterade biverkningar eller anafylaktisk reaktion
- Känd överkänslighet mot någon vaccinkomponent
- Lung- eller hjärtsjukdom, inklusive väsande andning eller reaktiv luftvägssjukdom. Deltagare med kliniskt obetydliga hjärtavvikelser som inte kräver någon behandling kan inkluderas. Deltagare som haft en episod av väsande andning eller fått luftrörsvidgande behandling för en enda sjukdomsepisod under det första levnadsåret men som inte har haft några ytterligare väsande episoder eller luftrörsvidgande behandling under minst 12 månader kan också inkluderas.
- Medlem i ett hushåll som inkluderar en immunsupprimerad individ eller spädbarn under 6 månaders ålder
- Går i dagis med spädbarn som är yngre än 6 månader och vars förälder/vårdnadshavare inte kan eller vill stänga av dagis i 14 dagar efter vaccination. Barn som besöker anläggningar som separerar barn efter ålder och minimerar möjligheter för överföring av virus genom direkt fysisk kontakt eller aerosolkontakt är acceptabla.
Inklusionskriterier för spädbarn (Grupp 4):
- Friska spädbarn i åldern 4 till 6 månader vars föräldrar/vårdnadshavare kan förstå och underteckna det informerade samtycket och som samtycker till vaccinadministrering efter en detaljerad förklaring av studien.
- Försökspersonens historia har granskats och försökspersonen har genomgått en fysisk undersökning som visar att han/hon är vid god hälsa. Tillåtna samtidiga mediciner inkluderar näringstillskott, mediciner för gastroesofageal reflux, ögondroppar och topikala mediciner, inklusive topikala steroider, topikala antibiotika och topikala antimykotika.
- Ämnet förväntas vara tillgängligt under studiens varaktighet.
Uteslutningskriterier för spädbarn (Grupp 4):
- Känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner, inklusive moderns historia av positivt HIV-test, mottagna immunsuppressiv terapi inklusive systemiska kortikosteroider eller mottagare av benmärgs-/fasta organtransplantationer.
- Stora medfödda missbildningar inklusive medfödd gomspalt, cytogenetiska avvikelser eller allvarliga kroniska störningar.
- Tidigare immunisering med ett RSV-vaccin eller tidigare mottagande av eller planerad administrering av någon anti-RSV-antikroppsprodukt.
- Tidigare allvarlig vaccinassocierad biverkning eller anafylaktisk reaktion.
- Känd överkänslighet mot någon vaccinkomponent.
- Lung- eller hjärtsjukdom, inklusive väsande andning eller reaktiv luftvägssjukdom. Patienter med kliniskt obetydliga hjärtavvikelser som inte kräver någon behandling kan inkluderas.
- Medlem av ett hushåll som inkluderar en immunsupprimerad individ eller spädbarn under 4 månaders ålder.
- Går i dagis med spädbarn som är yngre än 4 månader och vars förälder/vårdnadshavare inte kan eller vill stänga av dagis i 14 dagar efter vaccination. Barn som besöker anläggningar som separerar barn efter ålder och minimerar möjligheter för överföring av virus genom direkt fysisk kontakt eller aerosolkontakt är acceptabla.
Tillfälliga uteslutningskriterier för seropositiva barn, seronegativa barn och spädbarn:
Följande är tillfälliga eller självbegränsande villkor, och när de är lösta kan ämnet registreras om det annars är berättigat. Om perioden för tillfällig uteslutning är längre än 42 dagar, kommer seronegativa barn att behöva screenas om för nivåer av RSV-neutraliserande antikroppar.
- Feber (rektal temperatur högre än eller lika med 38 °C) eller sjukdomar i de övre luftvägarna (rinorré, hosta eller faryngit) eller nästäppa som är tillräckligt stor för att störa framgångsrik vaccination, eller otitis media
- Försökspersonen har fått något dödat vaccin eller levande försvagat rotavirusvaccin inom 14 dagar före inokulering, något annat levande vaccin inom 28 dagar före inokulering, eller gammaglobulin (eller andra antikroppsprodukter) under de senaste 3 månaderna före inokulering.
- Mottagande av ett annat prövningsvaccin eller prövningsläkemedel 28 dagar före mottagandet av detta RSV-prövningsvaccin
- Har fått antibiotika eller systemisk eller nasal steroidbehandling för akut sjukdom inom de senaste 3 dagarna före vaccination (steroid hudkrämer eller lotioner och topikala antibiotika eller svampdödande preparat är tillåtna)
- Har fått salicylat (aspirin) eller salicylatinnehållande produkter inom 28 dagar före inokulering
- Barn födda under 37 veckors graviditet och under 1 års ålder
Inklusionskriterier för andra året av RSV-övervakning
- De barn som har genomfört den inledande studien och vars föräldrar/vårdnadshavare kan förstå och underteckna det informerade samtycket.
- Ämnet förväntas vara tillgängligt under det andra året av RSV-övervakning.
Uteslutningskriterier för andra året av RSV-övervakning
- För närvarande inskriven i en annan RSV-studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: RSV-vaccin
Friska RSV-seropositiva barn i åldrarna 12 till 59 månader kommer att få en dos av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccinet administrerat som näsdroppar vid studiestart.
|
För deltagare i grupp 1, 3 och 4: 10^6 plackbildande enheter (PFU) av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml). För deltagare i grupp 2: 10^5 PFU av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 mL per näsborre för totalt 0,5 mL). |
|
Placebo-jämförare: Grupp 1: Placebo
Friska RSV-seropositiva barn i åldrarna 12 till 59 månader kommer att få en dos av placebo administrerat som näsdroppar när studien påbörjas.
|
Placebo kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml).
|
|
Experimentell: Grupp 2: RSV-vaccin
Friska RSV-seronegativa spädbarn och barn i åldrarna 6 till 24 månader kommer att få en dos av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccinet administrerat som näsdroppar när studien påbörjas.
|
För deltagare i grupp 1, 3 och 4: 10^6 plackbildande enheter (PFU) av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml). För deltagare i grupp 2: 10^5 PFU av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 mL per näsborre för totalt 0,5 mL). |
|
Placebo-jämförare: Grupp 2: Placebo
Friska RSV-seronegativa spädbarn och barn i åldrarna 6 till 24 månader kommer att få en dos av placebo administrerat som näsdroppar när studien påbörjas.
|
Placebo kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml).
|
|
Experimentell: Grupp 3: RSV-vaccin
Friska RSV-seronegativa spädbarn och barn i åldrarna 6 till 24 månader kommer att få en dos av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccinet administrerat som näsdroppar när studien påbörjas.
|
För deltagare i grupp 1, 3 och 4: 10^6 plackbildande enheter (PFU) av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml). För deltagare i grupp 2: 10^5 PFU av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 mL per näsborre för totalt 0,5 mL). |
|
Placebo-jämförare: Grupp 3: Placebo
Friska RSV-seronegativa spädbarn och barn i åldrarna 6 till 24 månader kommer att få en dos av placebo administrerat som näsdroppar när studien påbörjas.
|
Placebo kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml).
|
|
Experimentell: Grupp 4: RSV-vaccin
Friska spädbarn i åldrarna 4 till 6 månader som inte har screenats för RSV-serostatus kommer att få en dos av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccinet administrerat som näsdroppar vid studiestart.
|
För deltagare i grupp 1, 3 och 4: 10^6 plackbildande enheter (PFU) av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml). För deltagare i grupp 2: 10^5 PFU av RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L-vaccin kommer att administreras som näsdroppar (0,25 mL per näsborre för totalt 0,5 mL). |
|
Placebo-jämförare: Grupp 4: Placebo
Friska spädbarn i åldrarna 4 till 6 månader som inte har screenats för RSV-serostatus kommer att få en dos av placebo som näsdroppar när studien påbörjas.
|
Placebo kommer att administreras som näsdroppar (0,25 ml per näsborre för totalt 0,5 ml).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och svårighetsgrad av vaccinrelaterade efterfrågade biverkningar (AE) som inträffar under den intensiva övervakningsfasen av studien
Tidsram: Uppmätt vid dag 0-10 för seropositiva barn och dag 0-28 för seronegativa spädbarn och barn
|
Uppmätt vid dag 0-10 för seropositiva barn och dag 0-28 för seronegativa spädbarn och barn
|
|
|
Andel deltagare som utvecklar 4-faldig eller mer ökning av RSV-neutraliserande antikroppstiter efter vaccination
Tidsram: Mätt genom uppföljningsperiod, upp till 1 år efter studiestart
|
Antikroppssvar mot RSV F-glykoproteinet kommer också att bedömas genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
Mätt genom uppföljningsperiod, upp till 1 år efter studiestart
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ruth A. Karron, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIR 288 (Annan identifierare: WIRB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .