Studie av liposomalt Annamycin för behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. En patologiskt bekräftad diagnos av AML av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering.
2. AML som är refraktär mot eller återfaller efter standardinduktionsbehandling.
3. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
4. Ingen kemoterapi, strålning eller större operation inom två veckor före första dosen av studieläkemedlet och/eller återhämtat sig från de toxiska biverkningarna av den behandlingen, såvida inte behandling är indicerad på grund av progressiv sjukdom.
5. Ingen utredningsbehandling inom fyra veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.

7. Tillräckliga laboratorieresultat inklusive följande:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom
   2. Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) och alkaliskt fosfatas <3 gånger ULN) såvida det inte beror på organinblandning
   3. Adekvat njurfunktion (Cockcroft-Gault-ekvationen kommer att användas för att uppskatta kreatininclearance. Denna ekvation är som följer: Kreatininclearance i ml/min = (140 - ålder) x kroppsvikt (kg)/72 x plasmakreatinin (mg/dL); multiplicerat med 0,85 för kvinnor. Med denna ekvation kommer adekvat njurfunktion att anses vara ett kreatininclearance på mer än 60 ml/minut.)
8. Tidigare kumulativ antracyklindos under 551 mg/m2 eller daunorubicinekvivalenten som är den rekommenderade icke-kardiotoxiska nivån.
9. Försökspersonen kan förstå och underteckna det informerade samtyckesdokumentet, kan kommunicera med utredaren och kan förstå och följa kraven i protokollet.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.

11. Alla män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under hela studieperioden och efter att studieläkemedlet avbrutits, såvida det inte finns dokumentation för infertilitet.

    1. Sexuellt aktiva, fertila kvinnor måste använda två effektiva former av preventivmedel (abstinens, intrauterin apparat, p-piller eller dubbelbarriär) från tidpunkten för informerat samtycke och till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
    2. Sexuellt aktiva män och deras sexpartners måste använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för försökspersonens informerade samtycke och till minst 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits

Exklusions kriterier:

1. Patienter som diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi.
2. Samtidig behandling som inkluderar annan kemoterapi som är eller kan vara aktiv mot AML förutom profylax och/eller behandling av opportunistisk eller annan infektion med antibiotika, svampdödande medel och/eller antivirala medel.
3. Tidigare mediastinal strålbehandling
4. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
5. Positiv riskbedömning för kardiovaskulär sjukdom inklusive tidigare kumulativ dos av antracyklin mer än 50 % över rekommenderade icke-kardiotoxiska nivåer, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjärtklaffsjukdom eller svår hypertoni (se tabell 1). Hjärtpatienter med en New York Heart Association (NYHA) klassificering av 3 eller 4 kommer att exkluderas. (Kardiologisk konsultation bör begäras om några frågor uppstår om hjärtfunktionen.) Detta inkluderar även försökspersoner med ett baseline-QT/QTc-intervall >480 msek, en historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) och samtidig användning av mediciner som signifikant förlänger QT/QTc-intervallet.
6. Kliniskt relevanta allvarliga komorbida medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, nyligen (mindre än eller lika med sex månader) hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmi, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom, aktiv CNS-sjukdom okontrollerad av standardvård, känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv hepatit B eller C, cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Gravid, ammande eller inte använder adekvat preventivmedel.
8. Känd allergi mot antracykliner.
9. Eventuella tecken på mukosit/stomatit eller tidigare anamnes på svår (≥Grad 3) mukosit från tidigare behandling.
10. Krävd användning av starka hämmare och inducerare av CYP-enzymer och transportörer.