Estudio de annamicina liposomal para el tratamiento de sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico patológicamente confirmado de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
2. LMA refractaria o recidivante después de la terapia de inducción estándar.
3. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Sin quimioterapia, radiación o cirugía mayor dentro de las dos semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio y/o recuperado de los efectos secundarios tóxicos de esa terapia, a menos que el tratamiento esté indicado debido a la progresión de la enfermedad.
5. Ninguna terapia en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

7. Resultados de laboratorio adecuados, incluidos los siguientes:

   1. Bilirrubina ≤1.5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que se deba al Síndrome de Gilbert
   2. Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) y fosfatasa alcalina <3 veces el LSN) a menos que se deba a compromiso de órganos
   3. Función renal adecuada (Se utilizará la ecuación de Cockcroft-Gault para estimar el aclaramiento de creatinina. Esta ecuación es la siguiente: Aclaramiento de creatinina en ml/min = (140 - edad) x peso corporal (kg)/72 x creatinina plasmática (mg/dL); multiplicado por 0,85 para las mujeres. Usando esta ecuación, se considerará que la función renal adecuada es una depuración de creatinina superior a 60 ml/minuto).
8. Dosis acumulada previa de antraciclina por debajo de 551 mg/m2 o el equivalente de daunorrubicina, que es el nivel no cardiotóxico recomendado.
9. El sujeto puede comprender y firmar el documento de consentimiento informado, puede comunicarse con el investigador y puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.

11. Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y después de suspender el fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

    1. Las mujeres sexualmente activas y fértiles deben usar dos formas eficaces de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado y hasta al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
    2. Los hombres sexualmente activos y sus parejas sexuales deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado del sujeto y hasta al menos 3 meses después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos diagnosticados con leucemia promielocítica aguda.
2. Terapia concomitante que incluye otra quimioterapia que es o puede ser activa contra la AML excepto para la profilaxis y/o el tratamiento de infecciones oportunistas o de otro tipo con antibióticos, antifúngicos y/o agentes antivirales.
3. Radioterapia mediastínica previa
4. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
5. Evaluación positiva del riesgo de enfermedad cardiovascular, incluida la dosis acumulada previa de antraciclina superior al 50 % por encima de los niveles no cardiotóxicos recomendados, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, cardiopatía valvular o hipertensión grave (ver Tabla 1). Se excluirán los sujetos cardíacos con una clasificación de 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA). (Se debe solicitar una consulta de cardiología si surge alguna pregunta sobre la función cardíaca). Esto también incluye sujetos con un intervalo QT/QTc inicial >480 mseg, antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) y que usan medicamentos concomitantes que prolongan significativamente el intervalo QT/QTc.
6. Condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes que incluyen, entre otras, infección activa, infarto de miocardio reciente (menor o igual a seis meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, obstrucción crónica o crónica. enfermedad pulmonar restrictiva, enfermedad activa del SNC no controlada por el estándar de atención, estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C activa, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Embarazadas, lactantes o que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
8. Alergia conocida a las antraciclinas.
9. Cualquier evidencia de mucositis/estomatitis o antecedentes de mucositis grave (≥Grado 3) de la terapia anterior.
10. Uso requerido de inhibidores e inductores fuertes de enzimas y transportadores CYP.