Studie lipozomálního annamycinu pro léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená diagnóza AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
2. AML, která je refrakterní nebo relabující po standardní indukční terapii.
3. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Žádná chemoterapie, ozařování nebo větší chirurgický zákrok během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku a/nebo zotavení z toxických vedlejších účinků této terapie, pokud není léčba indikována kvůli progresivnímu onemocnění.
5. Žádná hodnocená terapie během čtyř týdnů po první dávce studovaného léku.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

7. Adekvátní laboratorní výsledky včetně následujících:

   1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
   2. Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamátová-pyruvová transamináza (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3násobek ULN), pokud nejsou způsobeny postižením orgánů
   3. Přiměřená funkce ledvin (K odhadu clearance kreatininu bude použita Cockcroft-Gaultova rovnice. Tato rovnice je následující: Clearance kreatininu v ml/min = (140 - věk) x tělesná hmotnost (kg)/72 x plazmatický kreatinin (mg/dl); násobeno 0,85 pro ženy. Při použití této rovnice bude za adekvátní funkci ledvin považována clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min.)
8. Předchozí kumulativní dávka antracyklinu nižší než 551 mg/m2 nebo ekvivalent daunorubicinu, což je doporučená nekardiotoxická hladina.
9. Subjekt rozumí dokumentu informovaného souhlasu a může jej podepsat, může komunikovat se zkoušejícím a může porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

11. Všichni muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a po vysazení studovaného léku, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

    1. Sexuálně aktivní, fertilní ženy musí používat dvě účinné formy antikoncepce (abstinenční, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu a po dobu nejméně 6 měsíců po vysazení studovaného léku
    2. Sexuálně aktivní muži a jejich sexuální partnerky musí používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu subjektu a do alespoň 3 měsíců po vysazení studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s diagnózou akutní promyelocytární leukémie.
2. Souběžná terapie, která zahrnuje jinou chemoterapii, která je nebo může být účinná proti AML, kromě profylaxe a/nebo léčby oportunní nebo jiné infekce antibiotiky, antimykotiky a/nebo antivirotiky.
3. Předchozí radioterapie mediastina
4. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
5. Pozitivní hodnocení rizika kardiovaskulárního onemocnění včetně předchozí kumulativní dávky antracyklinu o více než 50 % nad doporučenými nekardiotoxickými hladinami, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, chlopenní srdeční onemocnění nebo závažnou hypertenzi (viz tabulka 1). Vyloučeni budou kardiaci s klasifikací New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4. (Vyskytnou-li se jakékoli otázky týkající se srdeční funkce, je třeba požádat o kardiologickou konzultaci.) To také zahrnuje subjekty s výchozím intervalem QT/QTc > 480 ms, anamnézou dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) a současně užívající léky, které významně prodlužují QT/QTc interval.
6. Klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce, nedávného infarktu myokardu (méně než šest měsíců nebo rovný šesti měsícům), nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, chronické obstrukční nebo chronické restriktivní plicní onemocnění, aktivní onemocnění CNS nekontrolované standardní péčí, známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C, cirhózu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Těhotné, kojící nebo nepoužívající vhodnou antikoncepci.
8. Známá alergie na antracykliny.
9. Jakékoli známky mukozitidy/stomatitidy nebo předchozí anamnézy těžké mukozitidy (≥3. stupně) z předchozí léčby.
10. Nutné použití silných inhibitorů a induktorů enzymů a transportérů CYP.