Badanie liposomalnej annamycyny w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzona diagnoza AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
2. AML oporna na leczenie lub nawracająca po standardowej terapii indukcyjnej.
3. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
4. Brak chemioterapii, naświetlania lub poważnej operacji w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub wyzdrowienie z toksycznych skutków ubocznych tej terapii, chyba że leczenie jest wskazane z powodu postępującej choroby.
5. Brak terapii eksperymentalnej w ciągu czterech tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

7. Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym:

   1. Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   2. Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) i fosfataza alkaliczna <3 razy GGN), chyba że jest to spowodowane zajęciem narządów
   3. Odpowiednia czynność nerek (do oszacowania klirensu kreatyniny zostanie użyte równanie Cockcrofta-Gaulta. To równanie jest następujące: klirens kreatyniny w ml/min = (140 - wiek) x masa ciała (kg)/72 x kreatynina w osoczu (mg/dl); pomnożona przez 0,85 dla kobiet. Korzystając z tego równania, za odpowiednią czynność nerek uważa się klirens kreatyniny większy niż 60 ml/minutę).
8. Wcześniejsza skumulowana dawka antracyklin poniżej 551 mg/m2 pc. lub odpowiednik daunorubicyny, który jest zalecanym poziomem niekardiotoksycznym.
9. Uczestnik może zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, może komunikować się z badaczem oraz może zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

11. Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i po odstawieniu badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.

    1. Aktywne seksualnie, płodne kobiety muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku
    2. Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby ze zdiagnozowaną ostrą białaczką promielocytową.
2. Terapia skojarzona obejmująca inną chemioterapię, która jest lub może działać przeciwko AML, z wyjątkiem profilaktyki i (lub) leczenia zakażeń oportunistycznych lub innych za pomocą antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych i (lub) przeciwwirusowych.
3. Wcześniejsza radioterapia śródpiersia
4. Każdy stan, który zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
5. Pozytywna ocena ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, w tym wcześniejsza skumulowana dawka antracyklin przekraczająca o ponad 50% zalecane poziomy niekardiotoksyczne, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, wada zastawkowa serca lub ciężkie nadciśnienie tętnicze (patrz Tabela 1). Osoby kardiologiczne z klasyfikacją 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) zostaną wykluczone. (W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących funkcji serca należy poprosić o konsultację kardiologiczną). Dotyczy to również pacjentów z początkowym odstępem QT/QTc >480 ms, dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia TdP w wywiadzie (np.
6. Klinicznie istotne poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi czynna infekcja, niedawno przebyty (mniej niż sześć miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, przewlekła obturacyjna lub przewlekła restrykcyjna choroba płuc, czynna choroba OUN niekontrolowana standardowym postępowaniem, potwierdzony pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C, marskość lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Ciąża, karmienie piersią lub niestosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
8. Znana alergia na antracykliny.
9. Jakiekolwiek objawy zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej lub ciężkiego zapalenia błony śluzowej (stopień ≥ 3.) w wywiadzie po wcześniejszej terapii.
10. Konieczność stosowania silnych inhibitorów i induktorów enzymów i transporterów CYP.