Estudo da Anamicina Lipossomal para o Tratamento de Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico patologicamente confirmado de LMA pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
2. LMA refratária ou com recaída após a terapia de indução padrão.
3. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
4. Nenhuma quimioterapia, radiação ou cirurgia de grande porte dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou recuperado dos efeitos colaterais tóxicos dessa terapia, a menos que o tratamento seja indicado devido à doença progressiva.
5. Nenhuma terapia experimental dentro de quatro semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.

7. Resultados laboratoriais adequados, incluindo o seguinte:

   1. Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), exceto devido à Síndrome de Gilbert
   2. Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) e fosfatase alcalina <3 vezes o LSN), a menos que devido ao envolvimento de órgãos
   3. Função renal adequada (A equação de Cockcroft-Gault será usada para estimar a depuração da creatinina. Essa equação é a seguinte: Depuração de creatinina em ml/min = (140 - idade) x peso corporal (kg)/72 x creatinina plasmática (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mulheres. Usando esta equação, a função renal adequada será considerada uma depuração de creatinina superior a 60 ml/minuto.)
8. Dose cumulativa anterior de antraciclina abaixo de 551 mg/m2 ou o equivalente de daunorrubicina, que é o nível não cardiotóxico recomendado.
9. O sujeito pode entender e assinar o documento de consentimento informado, pode se comunicar com o investigador e pode entender e cumprir os requisitos do protocolo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina.

11. Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

    1. Mulheres sexualmente ativas e férteis devem usar duas formas eficazes de contracepção (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de barreira dupla) a partir do momento do consentimento informado e até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo
    2. Homens sexualmente ativos e seus parceiros sexuais devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado do sujeito e até pelo menos 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos diagnosticados com Leucemia Promielocítica Aguda.
2. Terapia concomitante que inclui outra quimioterapia que é ou pode ser ativa contra a LMA, exceto para profilaxia e/ou tratamento de infecções oportunistas ou outras com antibióticos, antifúngicos e/ou agentes antivirais.
3. Radioterapia prévia do mediastino
4. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
5. Avaliação de risco positivo para doença cardiovascular, incluindo dose cumulativa anterior de antraciclina mais de 50% acima dos níveis não cardiotóxicos recomendados, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, doença cardíaca valvular ou hipertensão grave (ver Tabela 1). Indivíduos cardíacos com classificação 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) serão excluídos. (A consulta de cardiologia deve ser solicitada se surgir alguma dúvida sobre a função cardíaca.) Isso também inclui indivíduos com intervalo QT/QTc basal > 480 ms, histórico de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) e uso concomitante de medicamentos que prolongam significativamente o intervalo QT/QTc.
6. Condições médicas comórbidas graves clinicamente relevantes, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa, infarto do miocárdio recente (menos de ou igual a seis meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, obstrução crônica ou crônica doença pulmonar restritiva, doença ativa do SNC não controlada pelo padrão de tratamento, status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite B ou C ativa, cirrose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Grávidas, lactantes ou que não usam métodos contraceptivos adequados.
8. Alergia conhecida a antraciclinas.
9. Qualquer evidência de mucosite/estomatite ou história prévia de mucosite grave (≥Grau 3) de terapia anterior.
10. Uso obrigatório de fortes inibidores e indutores de enzimas CYP e transportadores.