Undersøgelse af liposomalt Annamycin til behandling af forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. En patologisk bekræftet diagnose af AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.
2. AML, der er refraktær over for eller recidiverende efter standard induktionsterapi.
3. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Ingen kemoterapi, stråling eller større operationer inden for to uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller genoprettet efter de toksiske bivirkninger af den terapi, medmindre behandling er indiceret på grund af progressiv sygdom.
5. Ingen forsøgsbehandling inden for fire uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

7. Tilstrækkelige laboratorieresultater, herunder følgende:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilbert syndrom
   2. Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase <3 gange ULN), medmindre det skyldes organinvolvering
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion (Cockcroft-Gault-ligningen vil blive brugt til at estimere kreatininclearance. Denne ligning er som følger: Kreatininclearance i ml/min = (140 - alder) x kropsvægt (kg)/72 x plasmakreatinin (mg/dL); ganget med 0,85 for kvinder. Ved at bruge denne ligning vil tilstrækkelig nyrefunktion blive anset for at være en kreatininclearance på mere end 60 ml/minut.)
8. Forudgående antracyclin kumulativ dosis under 551 mg/m2 eller daunorubicinækvivalenten, som er det anbefalede ikke-kardiotoksiske niveau.
9. Forsøgspersonen kan forstå og underskrive det informerede samtykkedokument, kan kommunikere med efterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.

11. Alle mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og efter seponering af undersøgelseslægemidlet, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinder skal bruge to effektive former for prævention (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
    2. Seksuelt aktive mænd og deres seksuelle partnere skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra tidspunktet for forsøgspersonens informerede samtykke og indtil mindst 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Personer diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi.
2. Samtidig behandling, der inkluderer anden kemoterapi, der er eller kan være aktiv mod AML, bortset fra profylakse og/eller behandling af opportunistisk eller anden infektion med antibiotika, svampedræbende midler og/eller antivirale midler.
3. Forudgående mediastinal strålebehandling
4. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
5. Positiv risikovurdering for kardiovaskulær sygdom inklusive tidligere kumulativ antracyklindosis mere end 50 % over anbefalede ikke-kardiotoksiske niveauer, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjerteklapsygdom eller svær hypertension (se tabel 1). Hjertepersoner med en New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3 eller 4 vil blive udelukket. (Kardiologisk konsultation bør rekvireres, hvis der opstår spørgsmål om hjertefunktion.) Dette omfatter også forsøgspersoner med baseline QT/QTc-interval >480 msek, en historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet betydeligt.
6. Klinisk relevante alvorlige komorbide medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, nylig (mindre end eller lig med seks måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, aktiv CNS-sygdom ukontrolleret af standardbehandling, kendt positiv status for humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitis B eller C, skrumpelever eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravid, ammende eller ikke bruger tilstrækkelig prævention.
8. Kendt allergi over for antracykliner.
9. Eventuelle tegn på mucositis/stomatitis eller tidligere anamnese med svær (≥grad 3) mucositis fra tidligere behandling.
10. Påkrævet brug af stærke inhibitorer og inducere af CYP-enzymer og transportere.