A liposzómás annamicin vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint az AML kórosan megerősített diagnózisa.
2. A standard indukciós terápiára refrakter vagy visszaeső AML.
3. Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor.
4. Nincs kemoterápia, sugárkezelés vagy nagyobb műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző két héten belül, és/vagy a kezelés toxikus mellékhatásaiból felépült, kivéve, ha a kezelést progresszív betegség indokolja.
5. Nincs vizsgálati terápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő négy héten belül.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.

7. Megfelelő laboratóriumi eredmények, beleértve a következőket:

   1. A bilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza
   2. Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT), szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) és alkalikus foszfatáz <3-szorosa az ULN-nek), kivéve, ha szervi érintettség miatt
   3. Megfelelő veseműködés (a Cockcroft-Gault egyenletet használjuk a kreatinin-clearance becslésére. Ez az egyenlet a következő: Kreatinin clearance ml/percben = (140 - életkor) x testtömeg (kg)/72 x plazma kreatinin (mg/dl); nőknél szorozva 0,85-tel. Ezzel az egyenlettel a megfelelő veseműködést a 60 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance esetén kell tekinteni.)
8. Korábbi antraciklin kumulatív dózis 551 mg/m2 alatt vagy a daunorubicin egyenértéke alatt, ami az ajánlott nem kardiotoxikus szint.
9. Az alany képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot, kommunikálni tud a vizsgálóval, megérti és betartja a protokoll követelményeit.
10. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük.

11. Minden férfinak és nőnek el kell fogadnia, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, kivéve, ha a meddőségre vonatkozó dokumentáció létezik.

    1. A szexuálisan aktív, termékeny nőknek két hatékony fogamzásgátlási módot (absztinencia, méhen belüli fogamzásgátló, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier eszköz) kell alkalmazniuk a beleegyezés időpontjától kezdve és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 6 hónapig.
    2. A szexuálisan aktív férfiaknak és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk az alany tájékozott beleegyezésének időpontjától és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémiával diagnosztizált alanyok.
2. Egyidejű terápia, amely magában foglal más kemoterápiát, amely aktív vagy hatásos lehet az AML ellen, kivéve az opportunista vagy egyéb fertőzések megelőzése és/vagy kezelése antibiotikumokkal, gombaellenes szerekkel és/vagy vírusellenes szerekkel.
3. Előzetes mediastinalis sugárkezelés
4. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
5. Pozitív kockázatértékelés a szív- és érrendszeri betegségekre vonatkozóan, beleértve a korábbi antraciklin kumulált dózist, amely több mint 50%-kal meghaladja az ajánlott nem kardiotoxikus szintet, a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50%, szívbillentyű-betegséget vagy súlyos magas vérnyomást (lásd 1. táblázat). A New York Heart Association (NYHA) 3-as vagy 4-es besorolású szívbetegek kizárásra kerülnek. (Ha a szívműködéssel kapcsolatban bármilyen kérdés merül fel, kardiológiai konzultációt kell kérni.) Ez magában foglalja azokat az alanyokat is, akiknél a kiindulási QT/QTc-intervallum >480 msec, akiknek a kórelőzményében további kockázati tényezők szerepelnek a TdP-ben (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisében), és egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek jelentősen meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot.
6. Klinikailag releváns súlyos társbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést, a közelmúltban (legfeljebb hat hónapig) átélt miokardiális infarktust, instabil anginát, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, kontrollálatlan szívritmuszavarokat, krónikus obstruktív vagy krónikus restriktív tüdőbetegség, a standard ellátás által nem kontrollált aktív központi idegrendszeri betegség, humán immundeficiencia vírus (HIV) és/vagy aktív hepatitis B vagy C ismert pozitív státusza, májzsugor, vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
7. Terhes, szoptató vagy nem használ megfelelő fogamzásgátlást.
8. Ismert allergia antraciklinekre.
9. Bármilyen nyálkahártya-/sztomatitiszre utaló jel vagy a kórelőzményben szereplő súlyos (≥3. fokozatú) mucositis a korábbi kezelés során.
10. A CYP enzimek és transzporterek erős inhibitorainak és induktorainak alkalmazása szükséges.