Studie van liposomaal annamycine voor de behandeling van proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Een pathologisch bevestigde diagnose van AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. AML die refractair is voor of terugvalt na standaard inductietherapie.
3. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Geen chemotherapie, bestraling of grote operatie binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of hersteld van de toxische bijwerkingen van die therapie, tenzij behandeling geïndiceerd is vanwege progressieve ziekte.
5. Geen experimentele therapie binnen vier weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.

7. Adequate laboratoriumresultaten, waaronder de volgende:

   1. Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert
   2. Serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) en alkalische fosfatase <3 keer de ULN), tenzij door orgaanbetrokkenheid
   3. Adequate nierfunctie (de Cockcroft-Gault-vergelijking zal worden gebruikt om de creatinineklaring te schatten. Deze vergelijking is als volgt: creatinineklaring in ml/min = (140 - leeftijd) x lichaamsgewicht (kg)/72 x plasmacreatinine (mg/dl); vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen. Met behulp van deze vergelijking wordt een adequate nierfunctie geacht een creatinineklaring van meer dan 60 ml/minuut te zijn.)
8. Voorafgaande anthracycline cumulatieve dosis lager dan 551 mg/m2 of het daunorubicine-equivalent, wat het aanbevolen niet-cardiotoxische niveau is.
9. De proefpersoon kan het document voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, kan met de onderzoeker communiceren en kan de vereisten van het protocol begrijpen en naleven.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

11. Alle mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studieperiode en na stopzetting van het studiegeneesmiddel, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid.

    1. Seksueel actieve, vruchtbare vrouwen moeten twee effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel of dubbel barrière-apparaat) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel
    2. Seksueel actieve mannen en hun seksuele partners moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming van de proefpersoon en tot ten minste 3 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie.
2. Gelijktijdige therapie die andere chemotherapie omvat die actief is of kan zijn tegen AML, behalve voor profylaxe en/of behandeling van opportunistische of andere infecties met antibiotica, antischimmelmiddelen en/of antivirale middelen.
3. Voorafgaande mediastinale radiotherapie
4. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek.
5. Positieve risicobeoordeling voor cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een eerdere cumulatieve dosis antracycline van meer dan 50% boven de aanbevolen niet-cardiotoxische niveaus, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, hartklepaandoening of ernstige hypertensie (zie tabel 1). Hartpatiënten met een New York Heart Association (NYHA) classificatie van 3 of 4 worden uitgesloten. (Er moet cardiologisch overleg worden aangevraagd als er vragen zijn over de hartfunctie.) Dit omvat ook proefpersonen met een baseline QT/QTc-interval >480 msec, een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom) en gelijktijdig gebruik van medicatie die het QT/QTc-interval aanzienlijk verlengt.
6. Klinisch relevante ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, recent (minder dan of gelijk aan zes maanden) myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, chronisch obstructief of chronisch restrictieve longziekte, actieve CZS-ziekte die niet onder controle is door standaardzorg, bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis B of C, cirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Zwanger, borstvoeding geven of geen adequate anticonceptie gebruiken.
8. Bekende allergie voor antracyclines.
9. Enig bewijs van mucositis/stomatitis of een voorgeschiedenis van ernstige (≥Graad 3) mucositis door eerdere therapie.
10. Vereist gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP-enzymen en transporters.