Liposomaalista annamysiiniä koskeva tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan.
2. AML, joka ei kestä normaalia induktiohoitoa tai uusiutuu sen jälkeen.
3. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai toipunut kyseisen hoidon toksisista sivuvaikutuksista, ellei hoito ole aiheellista etenevän taudin vuoksi.
5. Ei tutkimushoitoa neljän viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

7. Riittävät laboratoriotulokset, mukaan lukien seuraavat:

   1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
   2. Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3 kertaa ULN), ellei se johdu elinhäiriöstä
   3. Riittävä munuaisten toiminta (Cockcroft-Gault-yhtälöä käytetään kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen. Tämä yhtälö on seuraava: Kreatiniinipuhdistuma ml/min = (140 - ikä) x ruumiinpaino (kg)/72 x plasman kreatiniini (mg/dl); kerrottuna 0,85 naisten osalta. Tätä yhtälöä käyttäen riittävänä munuaisten toiminnan katsotaan olevan kreatiniinipuhdistuma, joka on yli 60 ml/minuutti.)
8. Aikaisempi kumulatiivinen antrasykliiniannos on alle 551 mg/m2 tai daunorubisiiniekvivalentti, joka on suositeltu ei-kardiotoksinen taso.
9. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan, voi kommunikoida tutkijan kanssa ja ymmärtää protokollan vaatimukset ja noudattaa niitä.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.

11. Kaikkien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

    1. Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
    2. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koehenkilön tietoisen suostumuksen saamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia.
2. Samanaikainen hoito, joka sisältää muuta kemoterapiaa, joka on tai voi olla aktiivinen AML:ää vastaan, paitsi opportunististen tai muiden infektioiden ennaltaehkäisyyn ja/tai hoitoon antibiooteilla, sienilääkkeillä ja/tai viruslääkkeillä.
3. Aikaisempi välikarsinan sädehoito
4. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
5. Positiivinen riskiarvio sydän- ja verisuonitautien osalta, mukaan lukien aiempi antrasykliinin kumulatiivinen annos, joka ylittää yli 50 % suositeltuja ei-kardiotoksisia tasoja, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, läppäsydänsairaus tai vaikea verenpaine (katso taulukko 1). Sydänpotilaat, joiden New York Heart Associationin (NYHA) luokitus on 3 tai 4, suljetaan pois. (Kardiologian konsultaatiota tulee pyytää, jos sydämen toiminnasta herää kysyttävää.) Tämä sisältää myös henkilöt, joiden lähtötilanteen QT/QTc-aika on > 480 ms, joilla on ollut muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) ja jotka käyttävät samanaikaisesti QT/QTc-väliä merkittävästi pidentäviä lääkkeitä.
6. Kliinisesti merkitykselliset vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, äskettäinen (alle kuusi kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, krooniset obstruktiiviset tai krooniset restriktiivinen keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, jota ei ole kontrolloitu tavanomaisella hoidolla, tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja/tai aktiivinen hepatiitti B tai C, kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana, imetyksen aikana tai ei käytä riittävää ehkäisyä.
8. Tunnettu allergia antrasykliineille.
9. Kaikki todisteet mukosiitista/stomatiitista tai aiemmasta vaikeasta (≥ asteen 3) mukosiitista aikaisemmasta hoidosta.
10. Vaaditaan vahvojen CYP-entsyymien ja kuljettajien estäjien ja indusoijien käyttöä.