Adaptiv modifiering av neoadjuvant terapi baserat på klinisk respons hos patienter med lokaliserad pankreascancer (PANC)

INKLUSIONSKRITERIER

• Vara 18 år eller äldre.
• Kunna förstå och lämna skriftligt informerat samtycke eller ha ett juridiskt behörigt ombud (LAR).
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Group (ECOG) < 2 (se bilagan).
• Har dokumentation av histologiskt bekräftat adenokarcinom. Biopsi måste ha genomförts innan behandlingen påbörjas; ytterligare biopsi krävs inte för studien.
• Har ett kliniskt stadium som överensstämmer med resektabelt eller borderline resektabelt adenokarcinom i bukspottkörteln, baserat på CT- eller MRI-fynd.

• Ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, enligt definitionen av:

  • totala leukocyter >3 x10^3/μL.
  • absolut neutrofilantal (ANC) >1,5x 10^3/μL.
  • hemoglobin >9 g/dL.
  • blodplättar >100 x 10^3/μL.
  • kreatininclearance >60 ml/min eller kreatinin <1,5 mg/dL; bilirubin < 2 mg/dL.
  • aspartattransaminaser (AST/SGOT) och alanintransaminaser (ALT/SGPT) <3 x övre normalgräns (ULN). Om patientens serum ASAT/ALT förblir högre 3x ULN, men har visat en progressiv nedgång, två veckor efter galldekompression, kan patienten inkluderas i studien och lämplig modifiering och dosjusteringar kommer att göras av den tilldelade regimen. Berättigande för försökspersoner vars AST/ALT förblir förhöjda 3x ULN, utan att visa en nedåtgående trend, kommer att bestämmas av försökets huvudutredare.
• Försökspersonerna måste vara CA19-9-producenter enligt definitionen av en förbehandling CA 19-9 > 35 U/mL, när totalt bilirubin <2 mg/dL.
• Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala (frånvaro av mens i > 1 år), kirurgiskt sterila eller ha ett negativt graviditetstest och använda minst en form av preventivmedel under fyra veckor före dag 1 av studien, under studiebehandlingen och under den första fyra månader efter att studiebehandlingen avbrutits. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller använda barriärpreventivmedel under studien och i fyra månader efter den sista dosen av något studieläkemedel.

EXKLUSIONS KRITERIER

• Har fått mer än två månader med FOLFIRINOX eller mFOLFIRINOX kemoterapi som förstahandsbehandling.
• Ingen dokumentation av ett CA19-9-värde vid total bilirubin < 2 före påbörjad kemoterapi.
• Har fått någon ytterligare kemoterapi och/eller strålning inom tre år före studieanmälan.
• Har någon tidigare anamnes på annan malignitet (annat än botat basal- eller skivepitelcancer i huden eller botat in situ-karcinom i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen) inom tre år efter studieregistreringen.
• Okontrollerade komorbiditeter inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, instabila hjärtarytmier, psykiatrisk sjukdom, överdriven fetma (BMI >55) eller situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav eller förmåga att frivilligt ge skriftligt informerat samtycke.
• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Gravida eller ammande patienter eller alla fertila patienter som inte använder preventivmedel fyra veckor före behandling.