Adaptiv modifikation af neoadjuverende terapi baseret på klinisk respons hos patienter med lokaliseret bugspytkirtelkræft (PANC)

INKLUSIONSKRITERIER

• Være 18 år eller ældre.
• Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke eller have en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
• Har en Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (se venligst appendiks).
• Har dokumentation for histologisk bekræftet adenocarcinom. Biopsi skal være afsluttet før påbegyndelse af behandlingen; yderligere biopsi er ikke nødvendig for undersøgelsen.
• Har klinisk stadium i overensstemmelse med resektabelt eller borderline resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen, baseret på CT- eller MR-fund.

• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret ved:

  • samlede leukocytter >3 x10^3/μL.
  • absolut neutrofiltal (ANC) >1,5x 10^3/μL.
  • hæmoglobin >9 g/dL.
  • blodplader >100 x 10^3/μL.
  • kreatininclearance >60 ml/min eller kreatinin <1,5 mg/dL; bilirubin < 2 mg/dL.
  • aspartattransaminaser (AST/SGOT) og alanintransaminaser (ALT/SGPT) <3 x øvre normalgrænse (ULN). To uger efter galdedekompression, hvis forsøgspersonens serum ASAT/ALAT forbliver større 3x ULN, men har vist et progressivt fald, kan forsøgspersonen blive optaget i forsøget, og passende ændring og dosisjusteringer vil blive foretaget til det tildelte regime. Berettigelse af forsøgspersoner, hvis AST/ALT forbliver forhøjet 3x ULN, uden at vise en nedadgående tendens, vil blive afgjort efter forsøgets hovedforskere.
• Forsøgspersoner skal være CA19-9-producenter som defineret ved en forbehandling CA 19-9 > 35 U/mL, når total bilirubin <2 mg/dL.
• Kvindelige patienter skal være postmenopausale (fravær af menstruation i > 1 år), kirurgisk sterile eller have en negativ graviditetstest og bruge mindst én form for prævention i fire uger før dag 1 af undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingen og under den første fire måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er afbrudt. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller bruge barriereprævention under undersøgelsen og i fire måneder efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Har modtaget mere end to måneders FOLFIRINOX eller mFOLFIRINOX kemoterapi som førstelinjebehandling.
• Ingen dokumentation for en CA19-9 værdi ved total bilirubin < 2 før påbegyndelse af kemoterapi.
• Har modtaget yderligere kemoterapi og/eller stråling inden for tre år forud for studieoptagelse.
• Har tidligere haft en anden malignitet (bortset fra helbredt basal- eller pladecellecarcinom i huden eller helbredt in situ carcinom i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen) inden for tre år efter tilmelding til undersøgelsen.
• Ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier, psykiatrisk sygdom, overdreven fedme (BMI >55) eller situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller evnen frivilligt at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
• Gravide eller ammende patienter eller enhver patient i den fødedygtige alder, der ikke bruger prævention fire uger før behandling.