Adaptive Modifikation der neoadjuvanten Therapie basierend auf dem klinischen Ansprechen bei Patienten mit lokalisiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PANC)

EINSCHLUSSKRITERIEN

• 18 Jahre oder älter sein.
• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) zu haben.
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) < 2 haben (siehe Anhang).
• Haben Sie eine Dokumentation eines histologisch bestätigten Adenokarzinoms. Die Biopsie muss vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein; Eine zusätzliche Biopsie ist für die Studie nicht erforderlich.
• Haben Sie ein klinisches Stadium, das mit einem resezierbaren oder grenzwertig resezierbaren Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse übereinstimmt, basierend auf CT- oder MRT-Befunden.

• Eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie definiert durch:

  • Gesamtleukozyten >3 x10^3/μl.
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5x 10^3/μl.
  • Hämoglobin >9 g/dl.
  • Blutplättchen >100 x 10^3/μl.
  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min oder Kreatinin < 1,5 mg/dl; Bilirubin < 2 mg/dl.
  • Aspartat-Transaminasen (AST/SGOT) und Alanin-Transaminasen (ALT/SGPT) <3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn die Serum-AST/ALT des Probanden zwei Wochen nach der Dekompression der Gallenwege immer noch über dem 3-fachen des ULN liegt, aber einen fortschreitenden Rückgang gezeigt hat, kann der Proband in die Studie aufgenommen werden und es werden entsprechende Modifikationen und Dosisanpassungen am zugewiesenen Regime vorgenommen. Die Eignung von Probanden, deren AST/ALT um das 3-fache des ULN erhöht bleibt, ohne einen Abwärtstrend zu zeigen, wird nach Ermessen der Hauptprüfärzte der Studie entschieden.
• Die Probanden müssen CA19-9-Produzenten sein, wie durch eine Vorbehandlung definiert CA 19-9 > 35 U / ml, wenn Gesamtbilirubin < 2 mg / dl.
• Weibliche Patienten müssen postmenopausal sein (Ausbleiben der Menstruation für > 1 Jahr), chirurgisch steril sein oder einen negativen Schwangerschaftstest haben und vier Wochen vor Tag 1 der Studie, während der Studienbehandlung und während der ersten mindestens eine Form der Empfängnisverhütung anwenden vier Monate nach Beendigung der Studienbehandlung. Männliche Patienten müssen während der Studie und für vier Monate nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments chirurgisch steril sein oder eine Barriere-Kontrazeption anwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Hat mehr als zwei Monate FOLFIRINOX- oder mFOLFIRINOX-Chemotherapie als Erstlinientherapie erhalten.
• Keine Dokumentation eines CA19-9-Wertes bei Gesamtbilirubin < 2 vor Beginn der Chemotherapie.
• Hat innerhalb von drei Jahren vor Studieneinschluss eine zusätzliche Chemotherapie und/oder Bestrahlung erhalten.
• Hat innerhalb von drei Jahren nach Studieneinschluss eine Vorgeschichte einer anderen Malignität (außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder geheiltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs mit normalem prostataspezifischem Antigen).
• Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen, übermäßige Fettleibigkeit (BMI >55) oder Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder der Fähigkeit einschränken würden bereitwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die vier Wochen vor der Behandlung nicht verhüten.