Osimertinib för NSCLC med EGFR Exon 20 Insertion Mutation

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Man eller kvinna måste vara > 19 år.
3. Lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC, inte mottaglig för kurativ kirurgi eller strålbehandling med lokal bekräftelse på närvaron av EGFR exon 20-insättningsmutationen
4. Sjukdomsprogression under standardkemoterapi (platinadublettkemoterapi eller kemoterapi med ett medel hos utvalda patienter)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
6. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
7. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier: undersökning:
8. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel
9. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
10. Minst en mätbar lesion
11. Tillhandahållande av arkiv FFPE-vävnad
12. Tillhandahållande av informerat samtycke för translationell genetisk forskning

Exklusions kriterier:

1. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både sponsorpersonal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare behandling med osimertinib (3:e generationens EGFR TKIs som olumtinib, EGF816 etc)
3. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen
4. Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4 (minst 1 vecka innan) och potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor innan) ( Bilaga A). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med kända inducerande/hämmande effekter på CYP3A4.
5. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila; de med asymtomatiska CNS-metastaser som inte behöver steroider under minst 4 veckor före start av osmertinib är dock berättigade.
8. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD
9. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
10. QTc-förlängning (genomsnittlig vilokorrigerad QTc > 470 ms)
11. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib
12. Anamnes med överkänslighet mot osimertinib (eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib) eller något hjälpämne av dessa medel
13. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod och kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest innan studiestart
14. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav
15. Tidigare allogen benmärgstransplantation.
16. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.