Osimertinib for NSCLC med EGFR Exon 20 Insertion Mutation

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Mann eller kvinne må være > 19 år.
3. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling med lokal bekreftelse på tilstedeværelsen av EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjonen
4. Sykdomsprogresjon under standard kjemoterapi (platina dublett kjemoterapi eller enkeltmiddel kjemoterapi hos utvalgte pasienter)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
6. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 12 uker
7. Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis på ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier: screening:
8. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
10. Minst én målbar lesjon
11. Levering av arkiv FFPE-vev
12. Levering av informert samtykke for translasjonell genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både sponsorpersonell og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere behandling med osimertinib (3. generasjons EGFR TKI som olumtinib, EGF816 etc)
3. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen
4. Pasienter som for øyeblikket får (eller ikke kan slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere av CYP3A4 (minst 1 uke før) og potente induktorer av CYP3A4 (minst 3 uker før) ( Vedlegg A). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente induserende/hemmende effekter på CYP3A4.
5. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
7. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile; Imidlertid er de med asymptomatiske CNS-metastaser som ikke trenger steroider i minst 4 uker før start av osimertinib kvalifisert.
8. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD
9. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
10. QTc-forlengelse (gjennomsnittlig hvilekorrigert QTc > 470 msek)
11. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib
12. Anamnese med overfølsomhet overfor osimertinib (eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib) eller noen hjelpestoffer av disse midlene
13. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart
14. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
15. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
16. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.