Osimertinib pour NSCLC avec mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Homme ou femme doit avoir > 19 ans.
3. CBNPC localement avancé ou métastatique, non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie avec confirmation locale de la présence de la mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR
4. Progression de la maladie sous chimiothérapie standard (chimiothérapie doublet à base de platine ou chimiothérapie en monothérapie chez des patients sélectionnés)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
7. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants à dépistage:
8. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
9. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
10. Au moins une lésion mesurable
11. Mise à disposition de tissus d'archives FFPE
12. Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique translationnelle

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel du sponsor et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Traitement antérieur par osimertinib (ITK EGFR de 3e génération tels que olumtinib, EGF816, etc.)
3. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé
4. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (au moins 1 semaine avant) et de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant) ( Annexe A). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs/inhibiteurs connus sur le CYP3A4.
5. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
6. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
7. Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables ; cependant, les personnes présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui n'ont pas besoin de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'osimertinib sont éligibles.
8. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active
9. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
10. Allongement du QTc (QTc moyen corrigé au repos > 470 msec)
11. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib
12. Antécédents d'hypersensibilité à l'osimertinib (ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib) ou à l'un des excipients de ces agents
13. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception et femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) avant l'entrée à l'étude
14. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
15. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
16. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.