Osimertinib per NSCLC con mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Maschio o femmina devono avere > 19 anni di età.
3. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia con conferma locale della presenza della mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR
4. Progressione della malattia durante la chemioterapia standard (chemioterapia a base di platino o chemioterapia a singolo agente in pazienti selezionati)
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane
7. Le donne devono usare misure contraccettive adeguate, non devono allattare e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri a selezione:
8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera
9. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
10. Almeno una lesione misurabile
11. Fornitura di tessuto FFPE d'archivio
12. Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica traslazionale

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sponsor che/o al personale del centro di studio)
2. Precedente trattamento con osimertinib (TKI EGFR di terza generazione come olumtinib, EGF816 ecc.)
3. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto
4. Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del CYP3A4 (almeno 1 settimana prima) e potenti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima) ( Appendice A). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori/inibitori del CYP3A4.
5. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
6. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
7. Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili; tuttavia, sono ammissibili quelli con metastasi asintomatiche del SNC che non richiedono steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio di osimertinib.
8. Anamnesi patologica pregressa di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva
9. Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione degli organi
10. Prolungamento dell'intervallo QTc (QTc corretto a riposo medio > 470 msec)
11. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib
12. Storia di ipersensibilità a osimertinib (o farmaci con struttura chimica o classe simili a osimertinib) o a qualsiasi eccipiente di questi agenti
13. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite e donne in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo (urina o siero) prima dell'ingresso nello studio
14. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
15. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
16. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.