Osimertinib für NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutation

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Mann oder Frau müssen > 19 Jahre alt sein.
3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist, mit lokaler Bestätigung des Vorhandenseins der EGFR-Exon-20-Insertionsmutation
4. Krankheitsprogression unter Standard-Chemotherapie (Platin-Doppel-Chemotherapie oder Einzel-Chemotherapie bei ausgewählten Patienten)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben
7. Frauen sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden, sollten nicht stillen und müssen vor Beginn der Einnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder müssen einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: Screening:
8. Männliche Patienten sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
10. Mindestens eine messbare Läsion
11. Bereitstellung von archiviertem FFPE-Gewebe
12. Bereitstellung einer Einverständniserklärung für translationale genetische Forschung

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal des Sponsors als auch für das Personal am Studienzentrum)
2. Vorherige Behandlung mit Osimertinib (EGFR-TKIs der 3. Generation wie Olumtinib, EGF816 usw.)
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung
4. Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu beenden), die bekanntermaßen starke Inhibitoren von CYP3A4 (mindestens 1 Woche zuvor) und starke Induktoren von CYP3A4 (mindestens 3 Wochen zuvor) sind ( Anhang A). Alle Patienten müssen versuchen, die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten und/oder die Einnahme von Nahrungsmitteln mit bekannter induzierender/hemmender Wirkung auf CYP3A4 zu vermeiden.
5. Jegliche ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) sind, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-assoziierter Neuropathie.
6. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und das menschliche Immunschwächevirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
7. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind; Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die mindestens 4 Wochen vor Beginn der Osimertinib-Behandlung keine Steroide benötigen, sind jedoch geeignet.
8. Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD
9. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
10. QTc-Verlängerung (mittleres korrigiertes Ruhe-QTc > 470 ms)
11. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde
12. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Osimertinib (oder Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Osimertinib) oder jeglichen Hilfsstoffen dieser Mittel
13. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder vor Studieneintritt einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben
14. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
15. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
16. Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.