Osimertinib voor NSCLC met EGFR Exon 20 insertiemutatie

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Man of vrouw moet ouder zijn dan 19 jaar.
3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie met lokale bevestiging van de aanwezigheid van de EGFR exon 20-insertiemutatie
4. Ziekteprogressie tijdens standaardchemotherapie (platina-doublet-chemotherapie of single-agent-chemotherapie bij geselecteerde patiënten)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
6. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken
7. Vrouwen dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als ze bewijs hebben van niet-vruchtbaar zijn door te voldoen aan een van de volgende criteria bij: screening:
8. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
9. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
10. Ten minste één meetbare laesie
11. Verschaffing van gearchiveerd FFPE-tissue
12. Verlenen van geïnformeerde toestemming voor translationeel genetisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel sponsorpersoneel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere behandeling met osimertinib (3e generatie EGFR TKI's zoals olumtinib, EGF816 enz.)
3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding
4. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (minstens 1 week ervoor) en krachtige inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken ervoor) ( Bijlage A). Alle patiënten moeten proberen om gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel met bekende inducerende/remmende effecten op CYP3A4 te vermijden.
5. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
7. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn; degenen met asymptomatische CZS-metastasen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van osimertinib geen steroïden nodig hebben, komen echter in aanmerking.
8. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve ILD
9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
10. QTc-verlenging (gemiddeld gecorrigeerd QTc in rust > 470 msec)
11. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor osimertinib (of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib) of voor een van de hulpstoffen van deze middelen
13. Reproductieve mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voordat ze aan de studie beginnen
14. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
15. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
16. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.