Ozymertynib dla NSCLC z mutacją insercyjną eksonu 20 EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta musi mieć ukończone 19 lat.
3. NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii z miejscowym potwierdzeniem obecności mutacji insercyjnej eksonu 20 EGFR
4. Progresja choroby podczas standardowej chemioterapii (podwójna chemioterapia platyną lub chemioterapia jednoskładnikowa u wybranych pacjentów)
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów w momencie ekranizacja:
8. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji
9. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
10. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
11. Udostępnienie archiwalnej tkanki FFPE
12. Zapewnienie świadomej zgody na translacyjne badania genetyczne

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Wcześniejsze leczenie ozymertynibem (TKI EGFR trzeciej generacji, takie jak olumtynib, EGF816 itp.)
3. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku
4. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień wcześniej) i silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) ( Załącznik A). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym/hamującym CYP3A4.
5. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.
6. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, którzy są niestabilni neurologicznie; jednakże kwalifikują się osoby z bezobjawowymi przerzutami do OUN, które nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ozymertynibem.
8. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu
10. Wydłużenie odstępu QTc (średni QTc skorygowany w spoczynku > 470 ms)
11. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu
12. Historia nadwrażliwości na ozymertynib (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych leków
13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania
14. Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
15. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
16. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.